第三章 肿瘤多因素多步骤发病机制.ppt

五、性别和年龄因素肿瘤发生在性别上有很大的差异，除生殖器官肿瘤及乳腺癌在女性明显较多见外，胆囊、甲状腺及膀胱等器官肿瘤也是女性多于男性。肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌和结肠癌等则男性为多见。性别上的差异主要与女性激素有关，或者与男女染色体的差异和同一性别较多接受某种致癌因子的作用有关。 年龄对肿瘤发生也有一定影响，上皮性恶性肿瘤多见于老年人，部分间叶组织肿瘤（如骨肉瘤）多见于青少午，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤、髓母细胞瘤多见于儿童和幼儿。但年龄因素究竟在肿瘤发生上起什么作用尚待研究 六、种族和地理因素不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异,如：鼻咽癌 中国人 马来人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美国的华人比美国人高34倍。松果体瘤 日本比其他民族高十余倍 ——种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生中也起作用。 欧美国家的乳腺癌年死亡率是日本的4～5倍，而日本的胃癌死亡率比美国高7倍。移居美国的华侨和日侨中，胃癌的发病率的第三代已有明显的下降。因此地理和生活习惯可能也起到一定作用。 第二节 肿瘤发生的内在因素机体的内在因素在肿瘤发生中也起着重要作用，包括宿主对肿瘤反应，以及肿瘤对宿主的影响机体的内在因素可分为以下几方面： 一、遗传因素◆人类肿瘤是否有遗传性，以及遗传因素在人类肿 瘤的发生上究竟起多大的作用？这是人们普遍关 注并不断深入研究的课题。◆恶性肿瘤的种族分布差异、癌的家族聚集现象、 遗传性缺陷易致肿瘤形成都提示遗传因素在肿瘤 发生中起重要作用。◆肿瘤流行病学调查、家系分析、细胞遗传学与分 子遗传学研究进展为人们了解肿瘤的遗传机制提 供了新的证据，特别是80年代以来，癌基因及抑 癌基因的相继发现，使肿瘤发生的遗传机制从染 色体水平进入到分子水平。 ◆同卵双生子发病一致率研究 77对白血病患者双生子调查: 同卵双生者发病一致率高 遗传因素 20对同卵双生子发病部位调查: 患者患同一部位的同样肿瘤 遗传因素 遗传性肿瘤综合征◆是指有恶性倾向的癌前病变,它具有综合的症状， 共同特点都是良性病变，并且是多发性的◆发生恶变的年龄比同一器官的恶性肿瘤的发病年 龄要早得多◆这类病人易发软组织肉瘤、乳腺癌以及脑肿瘤◆p53基因生殖细胞突变是该肿瘤综合征的主要遗传 基础，在肿瘤细胞中往往出现p53基因位点的另一 等位基因的再次突变或丢失◆这类疾病的染色体异常或相应的基因改变有的已 较清楚。 1、常染色显性遗传的肿瘤◆如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、肾上腺或神经节的神经母细胞瘤等◆一些癌前疾病，如结肠多发性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等本身不是恶性肿瘤，但恶变率极高，有100％的结肠家族性多发性腺瘤性息肉病病例在50岁以前发生恶变，成为多发性结肠腺癌◆这些肿瘤和癌前疾病都属单基因遗传，以常染色体显性遗传的规律出现◆特点为早年（儿童期）发病，肿瘤呈多发性，常累及双侧器官 Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。 2、呈常染色体隐性遗传的遗传综合征◆患Bloom综合征（先天性毛细血管扩张性红斑及生 长发育障碍）时易发生白血病及其他恶性肿瘤；◆毛细血管扩张性共济失调症患者多发生急性白血 病和淋巴瘤；◆着色性干皮病患者经紫外光照射后易患皮肤基底 细胞癌、鳞状细胞癌或黑色素瘤。◆这些肿瘤易感性高的人常伴有某种遗传缺陷，如 免疫缺陷、染色体缺陷和内切酶等的缺陷。 ◆Bloom综合征 常染色体隐性遗传病，东欧犹太人的后裔中多见。 病因：患者染色体不稳定，有免疫功能缺陷。 表现：身材矮小，一岁时面部暴露于日光的部位出现蝴蝶状红斑，毛细血管扩张所致。常伴发白血病和其他恶性肿瘤。可恶变为纤维肉瘤、鳞癌和神经纤维肉瘤。 致病基因BLM位于15q26.1 ◆毛细血管扩张性共济失调症（AT) 常染色体隐性遗传病，常在儿童期发病。 患者1岁起进行性小脑共济失调。 4-6岁时，眼、面部、颈部，尤其是眼结膜可出现瘤样毛细血管扩张。 常伴发白血病，特别是T淋巴细胞白血病和乳腺癌。 染色体自发断裂率增高。14q12为断裂热点，所以形成的淋巴细胞白血病常有14q+的易位。 3、基因多态性与肿瘤的遗传易感性：◆CyclinD1的多态性与某些肿瘤的表型具有相关 性。CyclinD1的异常表达与多种肿瘤的发生、发 展及预后有关。◆CyclinDl基因