转化生长因子β_1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响.pdfVIP

· l840 · 南方医科大学学报 (JSouthMedUniv) 2011；31(11) · 临床研究 · 转化生长因子p及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤 维细胞转分化的影响 刘 彤 ，胡晓丁 西安交通大学医学院第一附属医院皮肤科，陕西 西安 710061 摘要：目的探讨成纤维细胞(FB)向肌成纤维细胞(MFB)转分化在系统性硬化症 (SSc)发病机制中的作用，研究施加转化 生长因子D。(TGF．口。)及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。方法 体外培养并鉴定SSc患者皮损和正常皮肤组 织中FB；经免疫细胞化学法定性、ELISA法定量检测培养FB中的c【平滑肌肌动蛋白(0．【SMA)而了解MFB密度；观察施加 TGF．B，及其信号转导阻滞对FB转分化为MFB的影响。结果 两组FB的细胞形态类似，SSc组0．【SMA阳性率均值高于对 照组(PO．01)，随培养时间的延长，两组0．【SMA量均逐渐增多(P均0．01)，但在培养的24、48、72h，SSc组0一【SMA量分别 高于对照组(P均0．05)。随培养时间的延长，两组TGFB。施加前、后c．【SMA量均逐渐增多(P均0．01)，但在培养的三个 时间点，TGF．D。施加后0一【SMA量分别高于施加前(尸均O．05)，且TGF．p。施加后SSc组a—SMA量分别高于对照组(p均 0．01)。两组FB在TGF一61参与下，除JNK／MAPK通路外 ，Smads、ERK／MAPK及p38MAPK通路阻滞可显著降低a—SMA 量(P均0．05)。结论 SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特l生，TGF．B．可促进FB转分化，Smads、ERK／ MAPK及p38MAPK信号转导通路可能介导了TGF．B诱导的该转分化过程。 关键词：系绕f生硬化症；c．【平滑肌肌动蛋白；肌成纤维细胞；转化生长因子一B。；信号转导 中图分类号：R593 文献标志码：A 文章编号：1673—4254(2011)11-1840．06 Transdifferentiation offibroblastsinto my0fibr0b1astsin theskin lesion ofsystemic sclerosis：roleoftransforminggrowthfactor81anditssignaltransduction LIUTong,HUXiao—ding Departmento／Dermatology,FirstAffiliatedHospital,Xian]iaotongUniversityCollegeo／Medicine,Xian710061，China Abstract：Objective Toexploretheroleofhtefibroblasttransdifferentiation intomvofibroblastsfMFBs)inthe pahtogenesisofsystemicsclerosis(SSc)andnivestigatetheinfluenceoftransforminggrowthfactorf3l(TGF—p1)and blocking ofitssignaltransduction on flbroblasttransdifferentiation．MethodsFibroblastsderived from the skin lesionsofSScpatientsandnormalskintissuewereculturedinvitro．TheproportionofMFBsinthefibroblastculutre wasanalyzedqualitativelyusing immunocytochemistry andquna titativelywith ELISA for 一smoothmuscleactin (Of-SMA)．Thechange