物理有机化学 （浙江大学 2010年） 第六章 脂肪素亲核取代反应.ppt

好的亲核试剂应容易把未共用电子对提供给反应物，使反应很容易进行。但亲核试剂的亲核性(nucleophilicity)与它的碱性(夺质子的能力)并不成比例。早期对SN2 反应的研究多数是在质子溶剂中进行的，很快就发现亲核性和碱性并不平行。例如，甲醇中I－ 的亲核性比CH3O－强得多。也发现如果仅考虑到碳，则一个亲核试剂如果对一个底物是好的话，就对所有底物都是好的亲核试剂。Swain和Scott 建议，试剂在质子溶剂中的亲核性可以用常数n来表示。该常数也是从线性自由能关系来： The Nucleophile in SN2 Reactions where k is the rate of an SN2 reaction in which the nucleophile has nucleophilicity n and the substrate has sensitivity s. 标准反应是碘甲烷在25oC甲醇中的溶剂解(k0)。人为指定碘甲烷的s值为1. The parameter n for a given nucleophile, Nuc－, then is defined by the equation (2). （1） （2） 如果一个试剂的亲核性强于甲醇，其n值是正值。如果亲核性小于甲醇，其n值是负值。Methanol has an n value of zero. 下表列出了一些试剂的n值和相应的共轭酸在甲醇中的pKa，可以看到两者是很不一致的。 显然碱性与亲核性并不完全一致。但Bordwelll发现，if the donor atom is kept constant and if there is no change in steric interactions there is usually an excellent correlation between basicity and nucleophilicity. 他的研究是在非质子溶剂中进行的，因为在质子溶剂中，可观察的碱性范围很窄。下图在DMSO中，亲核试剂27，28和29对苄氯的SN2取代的反应速率对27，28和29相应的共轭酸的pKa作图曲线，注意27和28的各点是完全在平行的直线上，虽然这些点覆盖了6个pKa单位。29的活性小于27和28，因为两个邻位氢的空间冲突使环不能在同一平面上，导致在SN2反应的过渡态有较大的位阻 Plot of log k vs. pKHA for nitranions reacting with PhCH2Cl in Me2SO at 25oC. 4.15 C－ O－ N－ Figure 4.15 27类型做成结构为30的衍生物其点也偏离直线了，也是因为SN2过渡态的位阻。下图是与前图相似的，但包括了化合物31和32的数据。可以看到donor atom 的活性次序是C－ O－ N－ ，但活性差不大。事实上活性是与底物有关的，如果进攻对甲苯磺酸正丙酯，其活性次序就成为O－N－C－ 。但其斜率，称为Br?nsted β 值，对这两图中的直线几乎都是相同的。如果β代表电荷从负离子转移到亲电试剂的分数，这个分数显然对于很大范围不同活性不同亲核原子是不变的。这个结果与Pross and Shaik的模型是相符的，但与Hammond假设不符， Hammond假设认为随着活性的改变其过渡态的结构也随之改变。 Plot of log k vs. pKHA for nitranion, oxanion, and carbanion nucleophiles reacting with PhCH2Cl in Me2SO at 25oC. 4.16 C－ O－ N－ 总结：Bordwell发现，如果donor atom不变，并且空间阻碍的情况也恒定，则碱性与亲核性是相当一致的。他用下列几个化合物为母体化合物，变换其取代基，测定其对苄氯的亲核取代反应的k值（在DMSO中），并以其共轭酸的pKHA对k值作图。得很好的直线关系，但如果引入能产生立体位阻的取代基，则其k值与pKHA的对应点不在上述直线上。 在中等到低的介电常数的溶剂中，负离子的亲核性受到正离子的极大影响，因为在这些溶剂中正负离子紧密地结合在一起。因此，正离子络合剂如冠醚能极大的提高负离子的亲核活性。穴醚比冠醚更有效。这些络合剂可以作为很有效的相转移催化剂，使离子试剂溶于非极性溶剂如苯中。这样溶解后正离子受到冠醚或穴醚的络合，负离子相对是非络合的，因此就会表现得特别的活泼。 The Nucleophile in SN1 Reactions 在SN1反应中，亲核试剂的亲核性对反应的影响是不明显的，也较难测定。反应速率不是由亲核性所决定，在能生成平行竞争产物的反应中，其产物比例也不能