有机污染化学（南京大学） 典型有机物的毒理学机制.ppt

有机污染化学专题之六 典型有机污染物的毒理学机制 Outlines 典型有机物毒性作用类型 典型有机物的分子毒性机制 典型有机物遗传毒理学原理 一. 典型有机物毒性作用类型 有机物对环境生物的毒性作用从发生的时间快慢上，可以分为： 急性毒性 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性等 从有毒物质作用的部位及产生的影响上来划分，包括功能性和形态学变化两种类型 急性毒性和慢性毒性 急性毒性：机体在一次或24小时内多次大剂量接触外来化合物后，在短时间内所引起的中毒效应，出现的快慢和剧烈程度可因所接触外来化合物的性质和数量的不同而不同。 慢性毒性：生物体绝大部分时间或终生反复接触小剂量外来化合物所引起的毒性效应。慢性毒性的特点是剂量较低和时间较长，引起的损伤出现缓慢、细微、易呈耐受性并可能通过遗传贻害后代。 亚慢性毒性：在相当于1／10左右生命期间，连续反复接触外来化合物所引起的毒性效应。 急、慢性毒性可以在程度上、发生的部位上及性质上不同。一次“急性”地施予一种化合物可能产生一种慢性的效应，也可能是化合物的每次施予都产生急性效应，却没有慢性效应。 从有毒物质作用的部位及产生的影响上来划分，包括功能性和形态学变化两种类型 遗传毒性：遗传物质DNA等的损伤 免疫毒性：对免疫系统的损伤或抑制等 细胞毒性：对细胞本身结构和功能的损害 生化毒性：对细胞生理、生化过程的损害，例如对抗氧化系统酶活性的影响等。 形态组织及行为学效应：造成生物个体形态学变化，导致智力、行为异常等。 遗传毒性 ：化合物可以对生物的遗传过程、遗传结构和遗传功能发生影响，如对遗传物质DNA，RNA等的损伤，使生物细胞在遗传性质上发生变化。如基因突变、肿瘤、癌症以及部分致畸形变化等。 免疫毒性 外源性有机化合物对生物机体免疫系统机能造成的损害。主要表现为免疫功能抑制或缺损，改变机体的防御机制、降低机体的抵抗力，以及造成机体自身破坏性变态反应等。 细胞毒性 有机物对细胞的生理功能、形态结构所造成的损害。 生化毒性 从生物化学角度研究有机物对生物体的生物化学过程所导致的影响。其实化合物对生物的任何毒性都涉及到对生物的生化过程的影响，所以生化毒性为所有其他毒性的基础。 形态组织变化 化合物作用于生物体所导致的形态、结构等解剖学上的变化。 行为变化 化合物作用于动物体所导致的行为的变化。例如污染物造成两栖动物过早或延迟的变态行为，以及POPs物质造成鱼类洄游行为变化等 二. 典型有机物的分子毒性机制 典型有机物分子在生物体内的化学反应类型 外源性有机物在生物体内的转化过程 典型有机物的特异性和非特异性毒性反应机制 有机物特异性(反应性)与非特异性(非反应性) 毒性的判别 1.典型有机物的体内化学反应类型 进入生物体的化学物质，必然与体液或细胞内生物大分子物质发生生物化学反应。 这种反应既能使生物体正常的生理、生化功能发生改变，同时也使化合物本身的结构产生变化； 通过这种生物代谢转化，能使化合物生物活(毒)性增加(致毒作用)或减少(降解或解毒作用)，从而使有机物的毒性呈现复杂形式。 这种生化反应主要有：氧化、还原、水解和结合作用等类型。 （1）氧化反应 氧化定义为失电子的过程。根据这个定义，氧化剂获得电子，属于亲电剂。在有机化学中，氧化可以表现为分子中引入氧原子或分子转化为更高价的氧化态。 主要包括烷烃、烯烃和芳烃的环氧化，芳香胺中叔胺 N-羟化，硫醚的S—氧化以及氧化脱烃，脱胺、脱硫、脱卤等作用。 在这类反应中，大都必需有微粒体酶系参与，其中醇类和醛类的脱氢作用需辅酶—I（NAD）参与，单胺及双胺的氧化则需单胺或双胺氧化酶 烷烃氧化： 芳烃氧化： 芳烃羟化： N—羟化： 脱烃反应： 脱硫反应： 醇脱氢反应： 醛脱氢反应： (2)还原反应 还原反应定义为获得电子的反应，即一个电子从电子给予体或还原剂转移到电子接受体或氧化剂上，即得到电子的过程． 化合物在生物体内的还原反应较氧化作用少见，较多出现的反应是硝基化合物的还原和卤代烃类物质的还原性脱卤，在些反应中需有微粒体酶的催化。 硝基类还原： 还原性脱卤： 氢解： 连位脱氯： (3)水解反应 有机物水解时，一个亲核基团（水或羟基离子）进攻亲电基团（C，P），并且取代一个离去基团（Cl-，苯酚盐等） 主要有酯类、酰胺类和腈类有机物。 酯类化合物主要水解为羧酸和醇类化合物；酰胺类化合物水解为相应的羧酸和胺类化合物；芳香腈水解为相应的羧酸和胺，脂肪腈则先转化为腈醇，再水解生成醛及氢氰酸。 水解作用过程中，需生物水解酶系促成完成。 酯的水解： 酰胺水解： 芳香腈类： 脂肪腈类； (4)结合偶联反应 化合物在生物体内