药物分析（湖南大学） 第05章 巴比妥类药物的分析.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析 第一节 结构与性质 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 溴滴定液（0.1mol/L）的配制： 取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。 KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O 注意事项： 操作中要防止溴和碘的逸失。 平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。 司可巴比妥钠 ChP（2005） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用Na2S2O3滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 含量计算 （原料药：剩余滴定法 ） 三、酸碱滴定法 在水-乙醇混合溶剂中滴定 原理： N N O O O H CH3CHCH2CH2 CH3 CH3CH2 H + NaOH N N O O ONa H CH3CHCH2CH2 CH3 CH3CH2 + H2O 注意事项： 溶剂：水-乙醇 滴定剂：NaOH 指示剂：麝香草酚酞（终点为淡蓝色） 操作简单，但终点难以判断，需采用空白对照帮助确定终点。 操作过程中易吸收CO2而使终点的淡蓝色褪去，最好采用电位法指示终点。 原料药的直接滴定法（空白校正） T：滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的毫克数 V：供试品消耗滴定液的体积（ml） V0：空白消耗滴定液的体积（ml） ms：供试品的质量 F：浓度校正因子， 在胶束水溶液中滴定 原理： 表面活性剂能改变巴比妥类药物的电离平衡，使药物的Ka值增大，酸性增强，从而滴定终点明显。 滴定剂：NaOH 常用表面活性剂： 溴化十六烷基三甲基苄胺（CTMC） 氯化四癸基二甲基苄胺（TDBA） 非水溶液滴定法 原理： 巴比妥类药物在非水溶剂中的酸性增强，从而滴定终点明显。 指示剂：麝香草酚蓝或电位法指示终点 滴定剂：甲醇钠（钾）的甲醇或乙醇溶液 氢氧化四丁基胺的氯苯溶液 常用溶剂： 二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷 无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15:85） 四、紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无紫外吸收，在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构。 直接测定的紫外分光度法 将供试品溶解后，根据其pH值，选用相应的λmax处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度值。 As：供试品溶液吸光度 Au：对照品溶液吸光度 Cs：对照品溶液浓度(mg/ml) V：稀释体积(ml) 巴比妥类药物的紫外吸收的有关数据 注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠应为标示量的93.0%～107.0%。 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。 注射用灭菌粉末 提取分离后的紫外分光度法 如供试品中有干扰物质，可采用提取分离的方法除去干扰物质后，再用紫外分光光度法测定。 可根据巴比妥类药物具弱酸性，在三氯甲烷等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点进行提取分离。 差示分光光度法（?A法） 测定方法： 取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（?A值）。 必要条件： 供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。 定量依据： 供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y表示，干扰物用z表示 特点： 吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。 保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。 五、高效液相色谱法 多用于制剂