药物分析 课件 药物现代仪器分析法.pptVIP

* 第十六章 药物现代仪器分析法 药物现代仪器分析法 1.色谱法 2.光谱法 3.质谱法(MS) 4.毛细管电泳法 5.联用技术 6.微型全分析系统(Lab-on-a-chip) 7.场流分离技术(FFF) §1.色谱法 色谱法 1. 薄层色谱法(TLC)：定性鉴别、杂质检查 2. 毛细管气相色谱法(GC) 残留溶剂的检测，药物的定量分析。 3. 高效液相色谱法 (HPLC) 药物含量测定，手性药物拆分。 色谱系统适用性试验: 柱效 (即理论塔板数 n) 分离度 R (一般R≥1.5) 拖尾因子T ( 0.95 ~1.05) 重复性 (一般RSD≤2.0%) §2. 光谱法 紫外—可见光谱法 (UV) , A=ECL 灵敏度达 10-4 ~ 10-6 g/ml 　　 波长（200 ~ 400 ~ 760 nm） 2. 荧光光度法 (检测光与入射光成直角), F=KC 灵敏度达　 10-7 ~ 10-10 g/ml 一般采用激发光波长 250 ~ 700 nm 4. 红外光谱法(IR) 主要用于有机药物的定性鉴别 波长 400 ~ 760 nm 5. 核磁共振法 (NMR)，主要用于有机药物的定性鉴别 6. X射线粉末衍射法，主要用于药物晶型的定性鉴别 3. 原子吸收光度法主要用于金属元素的分析，灵敏度达 10-6 ~ 10-9 g/ml 现代光谱法 §3. 质谱法(MS) 原理： 将化合物形成离子和碎片离子，按其质荷比的不同进行分离，可做成分和结构分析。 特点： 应用范围广、灵敏度高(10-11g)、分析速度快(小于1秒)。 样品导入系统 离子源 质量分析器 检测器 记录仪 用途： ?测定分子量 ?鉴定化合物 ?推测未知物结构 ?测定分子中Cl 和Br等的原子数 ?如与色谱联用可进行多组分的定性定量分析。 §4. 高效毛细管电泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis, HPCE) 原理： 依据样品中各个组分之间淌度和分配行为上的差异实现分离分析。以石英毛细管为分离通道、高压直流电场为驱动力。 优点： 高效(n可达几十万至几千万) 高速 (最快可在1分钟内完成，一般几分钟即可) 微量(nL级，即10-9L) 低消耗 (流动相 几mL即可) 分离模式： 毛细管区带电泳 (CZE) 胶束电动毛细管色谱 (MECC) 毛细管凝胶电泳 (CGE) 毛细管等电聚焦 (CIEF) §5. 联用技术 1. GC — IR：中成药复方制剂、 药用挥发油、香精香料分析、毒物检测、废水和农药分析等 2. GC — MS ：合成产物的确证、副产物的鉴定、中药未知成分的鉴定、药物代谢的研究。 LOQ可达 10-9~ 10-12 g 3. HPLC — MS：药品质量控制(杂质、降解产物、生物转化产物等) 体内药物分析 药物代谢研究 4. HPLC — NMR ：药物杂质鉴定、药物体内外代谢产物的结构鉴定、天然产物化学筛选等 5. HPCE — MS ：合成产物的确证、副产物的鉴定、中药未知成分的鉴定 couple §6. 微型全分析系统 (Miniaturized Total Chemical Analysis System, μ-TAS) ● 1990年左右， Manz 和Widmer 率先提出微全分析系统 (Miniaturized total analysis system, μTAS) ，全世界分析化学家高度重视，2001年新的学术季刊 “Lab-on-a-chip” 创立，美国 Aanalytical Chemistry 期刊每两年的综述中列有专门的文章综述 μTAS领域的发展。 ● μTAS领域中微加工方法，大致以最简易方法为主。 ● μTAS检测器：激光诱导萤光检测器；吸收光度检测器；化学发光检测器；折光率检测器；发射光谱检测器；电化学检测器；质谱检测器等。 ● μTAS卡脖子难点： 1) 进样系统 2) 前处理不容易 3) 重复性差 ● μTAS的巨大潜力：1) 多重平行检测 2) 大规模集成化 ● 未来的研究领域： 与生命科学相关，如生物医学、高通量的药物合成筛选、卫生检疫等。随着人类基因组计划的初步完成，已步入后基因组时代，单核甘酸多态性分析、基因表达分析、基因变异分析以及蛋白组分析等， 由于μTAS有大规模平行处理能力，可望成为后基因组时代的支撑性技术。 * * * * *