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AVAGAST研究：贝伐单抗＋化疗未能改善总生存期 KangYK,OhtsuA,CutsemEV,eta1. 大多数I1I期研究显示晚期胃癌(AGC) 患者的的中位生存期(mOS)不足1年.而 贝伐单抗(BEV)联合化疗的疗效在临床 前实验以及II期临床试验中获得了肯定. AVAGAST为第一项比较BEV+化疗与安慰剂 (PBO)+化疗的疗效和安全性的Ill期随机 试验. 研究入组无法切除的局部晚期或转 移性胃/胃食管连头部胃癌的初治患者, 以1:1接受卡培他滨(或5一FU)+顺铂+ BEV(75mg/kgiV)或PBO,q3w,分层 因素包括:地域,氟Ⅱ密啶治疗和病情.顺 铂持续6个周期:当疾病进展或毒性不可控 时给予BEV/P[30+卡培他滨/5一FU.主要终 点为0S,预设的终点值为2.8个月:次要终 点包括无进展生存期(PFS),总体反应率 (ORR)和安全性. 从2O07年9月～2008年12月,共入 组774例患者,患者情况为:约95%为转 移[~LAGC,2/3为男性,49%来自亚太地 NiccoliRaoulJL.BangYJ,etal 舒尼替尼(Su)治疗胰腺神经内分 泌肿瘤(NET)的I,JI期临床试验结果呈 阳性,随后研究者进行了此项双盲安慰剂 (PB0)对照白勺III期试验. 患者入组标;隹:晚期高分化的胰腺 内分泌肿瘤,在过去12月内病情进展.以 1:1随机接受SU[375mg/d,连续每日给 药(CCD)]或PBO,同时给予最佳支持治 疗.主要终点为无进展生存期(PFS).本 研究在独立数据监控委员会的建议下提前终 止,主要原因为PBO组有严重的不良事件和 死亡发生,并且疗效出现了差异. 从2007年6月～2009年4月,171例 患者随机分入SU组(n=86)或PBO组 {n=85).基线特征:49%为功能性肿 瘤患者;在60%可评价患者中,Ki一67指 数≤5%95%有远处转移;大部分患者 已进行手术(89%);部分以前接受过 化疗(SUVS.PB052%vs.59%)或 生长抑素类似物(24%VS.22%).中位 PFSSU组VS.PBO组:11.4个月.5.5个 月(HR0.418,95%CI:0263～0662: TabemeroJ,ArandaE,GomezB,ctal 转移性结肠癌(CRC)患者一线化 疗一旦达到了最佳的反应后最适合的化 疗持续时间和方案目前还存有争议,此 项多中心双盲III期试验旨在评价6个周期 的贝伐单抗(BEV)+卡培他滨/奥沙利铂 (BEV+XELOX)后以XELOX—BEV或单药 BEV维持治疗的疗效和耐受性. 未治的转移性CRC患者随机接受BEV (7.5mg/kg)+XELOX(卡培他 滨1OO0mg/mbidd1～14+奥沙 利铂13Omg/md1)q3WkX6,随 后以×ELOS—BEV(A组)或BEV(B组)维 持直至病情进展.主要终点为无进展生存期 (PFS),次要终点为总生存期(OS),客 区,32%来自欧洲,19%来自美洲.总 体上,化疗+PBO组VS.化疗+BEV组的 mOS:10.1个月.12.1个月(HR0.87; P=0.T002j:根据地域分层分析,美洲地 区:6.8个月VS.11.5个月(HRO.63),欧 洲:8.6个月VS.11.1个月(HR085),亚太 地区:12.1个月VS.13.9个月(HR0.97). 次要终点PFS:5.3VS.6.7(HR0.80, 95%CI:0.68～0.93:P=0.0037),总反 应率为:46%VS.27%(P=0.O315). BEV组+化疗无非预期或新的安全事件报 告. 该研究结果提示,AGC患者采用BEV+ 化疗未能达预期的主要终点,但次要终点PFS ~nORR都有显着改善,安全性尚可接受. P=0.0001]:客观反应率(ORR):9% VS.0(P=00066):死亡:9例VS21例. 总生存期(OS)未能达到预期终点,但是 HR为0409,数据仍支持SU组(95%Cl: 0.侣7～0.894:P=O.0204).多变量分析 发现,距诊断间隔的时间为唯一有价值的独 立预后因素(≥3年VSlt;3年,HR0.603, 95%CJ-D.3B2～O.952户=O.03),而非 治疗作用.SU组最常见不良事件为腹泻, 恶心,无力和呕吐.3/4级不良事件SU组多 见,包括中性粒细胞减少症,高血压,手足 综合征和白细胞减少症.PBO组有更多的严 重不良事件. 与PBO相比,晚期胰腺NET患者接受 SU37.5mg/dCCD能显着改善PFS,ORR~n OS,且耐受性良好. 观反应率(ORR)和安全性. 480例患者随机分入A组(239例)和B 组(241例).人口学特征两组无显着差异, 中位