脑震荡鼠认知行为障碍的轴索、髓鞘及多巴胺能神经变化研究.pdfVIP

层努爵李嵘溺哇.屏蛇生居戈 脑震荡鼠认知行为障碍的轴索、髓鞘及多巴胺能神经变化研究 研究生 导 师 教授 教授 中文摘要 目的:观察脑震荡(brainconcussion,BC)大鼠轴索、髓鞘及多巴胺能神 经元、神经纤维变化的规律，探讨BC大鼠认知行为障碍的特点及其与轴索、 翻翻 多巴胺能神经变化的关系，以了解脑震荡鼠认知行为障碍的神经生物 学基础。方法:应用金属单摆打击装置复制大鼠BC模型，随机分为伤后1, 2,4,8,16,24天组，共六个损伤组 (每组n=12)。正常对照组 (n=12). 用Morris水迷宫(Morriswatermaze,MWM)实验评价大鼠的学习记忆能力 ; 用组织化学方法显示BC大鼠脑干轴索、髓鞘的变化;用鼠抗TH和鼠抗DBH 单克隆抗体行免疫组化S-P法染色，联合标记以显示中脑黑质致密区、腹侧 被盖区多巴胺神经元，基底节和前额叶皮质多巴胺神经纤维的变化。结果 : 8天组伤后1,2,3天大鼠隐匿平台逃避潜伏期与对照组相比显著延长 (P 0.05).16,24天组行为学测试结果与对照组比较无显著性差异。BC后各组 轴索均不同程度出现类似弥漫性轴索损伤 (diffuseaxonalinjury,DAD 的病变，除24天组外，其他各损伤组与对照组比较均有显著性差异。病变以 伤后2,4天组最重，8天后有所减轻，24天组基本恢复正常。髓鞘染色显 示伤后各组均不同程度出现髓鞘肿胀、变性，与对照组比较均有显著性差异。 病变以伤后2,4天组最重，8天后有所减轻，16,24天组明显减轻，但均 未恢复到正常水平。中脑黑质致密区、腹侧被盖区、基底节免疫组化染色均 显示，BC后1天组，TH免疫反应阳性显著高于对照组，4天组反应最强，8 天后有所减弱，至24天，黑质致密区和基底节基本恢复正常，但腹侧被盖区 仍高于对照组 (P0.01)。前额叶皮质BC后2天组，TH免疫反应阳性纤维 Aff醒 雳脚资砰兔生谐丈 的密度和强弱显著高于对照组，4天组反应最强，8,16,24天组与4天组 相比有所减弱，但比对照组仍显著增高。以上各部位免疫组化DBH反应均为 阴性。结论:1.脑震荡指大鼠出现近期空间学习记忆功能障碍。2.脑震荡 后大鼠脑干轴索和髓鞘均不同程度出现类似DAI的病理改变，与认知功能障 碍有一定关系。3.脑震荡后黑质纹状体系统和中脑边缘皮质系统TH表达增 高，推测TH早期增高可能是脑损伤后神经元一过性过度兴奋所致的神经递质 紊乱，这种紊乱可能影晌大鼠的认知功能。随后持续增高一段时间可能是多 巴胺能神经元上调其合减能力的一种代偿反应，以增加多巴胺神经传递的效 率。 关键词:脑震荡 认知 多巴胺 神经纤维 大鼠 Researchonaxons，myelinsheathanddopaminergicmechanisms ofcognitivebehavioraldeficitspostbrainconcussion 1n rats Postgraduate: Wu Chunyun Tutor: Prof. Guo Zeyun Prof. Yu Jianyun Abstract Objective:Toobservethechangesofaxons,myelinsheath,dopaminergic neuronandnervefiber,tostudythefeatureofcognitivebehavioral deficitsinbrainconcussion(BC)rats,toexploretherelationsh