完全RAS阻断剂联合低分子肝素对糖尿病肾病患者血清MMP-9及TIMP-1表达的影响.docVIP

精品论文 参考文献 完全RAS阻断剂联合低分子肝素对糖尿病肾病患者血清MMP-9及TIMP-1表达的影响 张毅 王新霞 吴桂艳(通讯作者) 　　(山东省诸城市人民医院肾内科 262200) 　　【摘要】目的：观察完全RAS阻断剂和低分子肝素对糖尿病肾病患者血清中基质金属蛋白酶（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）表达的影响，旨在探讨两种药物防治糖尿病肾病的可能机制。方法：选取本院符合实验条件的糖尿病肾病患者，随机分为两组，一组给予完全RAS阻断剂（贝那普利及缬沙坦），一组给予完全RAS阻断剂（贝那普利及缬沙坦）联合低分子肝素治疗12周。ELISA法测定治疗前后血清中MMP-9及TIMP-1的表达水平。并测定24小时尿白蛋白排泄率（UAER）。结果：糖尿病肾病患者血清MMP-9的表达较正常人降低，而血清TIMP-1的表达、UAER则升高。经药物治疗12周后，两组患者血清MMP-9的表达均较治疗前升高（Plt;0.05），而血清TIMP-1的表达、UAER则降低，以联合治疗效果更明显（Plt;0.01）。结论：完全RAS阻断剂联合低分子肝素治疗可显著降低尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病肾病的发生发展，其机制可能与影响MMP-9及TIMP-1的表达有关。 　　【关键词】完全RAS阻断剂 低分子肝素 糖尿病肾病 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制物-1 　　【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）10-0080-02 　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病最为常见的并发症之一，发病率呈逐年上升趋势。研究表明细胞外基质（ECM）进行性聚积致肾小球硬化是糖尿病肾病主要的病理表现。目前已有多种药物用于防治糖尿病肾小球硬化，但是完全RAS阻断剂联合低分子肝素治疗糖尿病肾病（DN）是否与进一步影响基质金属蛋白酶（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）表达，从而减轻ECM的聚集有关，尚未见报道。本研究正是从这一角度探讨两种药物防治DN发生和发展的可能机制。 　　材料与方法 　　1 研究对象 　　选取我院2型糖尿病肾病（处于微量白蛋白尿期）住院患者60例，年龄（53.1plusmn;12.1）岁。糖尿病的诊断符合2005年美国糖尿病学会（ADA）标准。根据美国NFG-DOQI的标准[1]，微量白蛋白尿是指尿蛋白排泄率即UAER20-200mu;g/min，或24小时尿白蛋白量30-300mg；或单次尿标本白蛋白排泄量gt;3mg/dl；或尿白蛋白、肌酐比值（ACR）17-250mg/g（男性）或25-355mg/g之间（女性）。并排除其他可能引起尿蛋白增多的疾病如尿路感染、原发性肾小球肾炎、高血压肾病等。另外选取同期健康志愿者30例，年龄（50.2plusmn;10.1）岁，无DM、心脑血管疾病、肝病肾病等疾患，无高血压及DM家族史。 　　2 实验分组及方法 　　将糖尿病肾病（DN）患者随机分为2组：A组、B组，并以同期门诊健康志愿者为C组（空白对照组）。A组给予完全RAS阻断剂（洛汀新和代文）治疗，B组给予完全RAS阻断剂联合低分子肝素（齐征）治疗,实验共治疗12周。A、B两组患者同时根据情况给予糖尿病饮食、胰岛素降糖等对症处理。各组治疗前后空腹12h后留取静脉血离心分离出血清后-20℃冻存备用，并同时留取24h尿测定UAER。 　　3 药品与试剂 　　3.1药品 　　洛汀新:10mg/片，活性成分为盐酸贝那普利，由瑞士北京诺华制药有限公司提供。实验中每位患者按照20mg/d的剂量给药。 　　代文:80mg/片，活性成分为缬沙坦，由瑞士北京诺华制药有限公司提供。实验中每位患者按照160mg/d的剂量给药。 　　齐征:5000U：0.4ml，由齐鲁医药有限公司提供。实验中每位患者按照100U/kg，Q12h的剂量给药。 　　3.2试剂 MMP-9及TIMP-1 ELISA试剂盒购自美国Ramp;D公司。 　　4 观察指标 　　4.1MMP-9及TIMP-1的测定 　　采用酶联免疫吸附双抗体夹心（ELISA）法检测血清MMP-9及TIMP-1的水平，具体实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。 　　4.2生化指标的检测 　　留取的24h尿混匀后记录总尿量，化学发光法测定白蛋白，计算UAER。 　　5 统计学方法 　　所有实验数据均用表示，应用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料采用单因素方差分析，组间差异用t检验，两个变量之间的相互关系应用直线相关分析。以P＜0.05表示有统计学意义, P＜0.01表示有显著统计学意义。 　　结果 　　1 实验各