脂肪酸结合蛋白FABP与糖尿病的研究新进展.DOCVIP

FABP4和PTEN与糖尿病的相关性研究新进展 苏迪1 皇甫建1 肖瑞 2 1内蒙古医学院第一附属医院内分泌科；2内蒙古医学院分子病理学实验室 【摘要】：FABP4是调节胰岛素敏感性以及联系炎症与胰岛素信号的关键因子，可高亲和力地结合FFA，保持其可溶性并运输至各个靶部位。PTEN作为脂质磷酸酶，负性调控PI3K/AKT通路，调控细胞G1期阻滞和细胞凋亡；也可作为蛋白磷酸脂酶，抑制MAPK信号通路。最新研究证实FABP4与PTEN3T3-L1细胞上相互作用或形成结合体。本文主要综述FABP4和PTEN10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物；糖尿病；胰岛素抵抗 New progress in the study of FABP4 and PTEN related to diabetes SuDy1 ，HUANGFU Jian1 ，XIAO Rui2. 1Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College，Hohhot 010050，China 2Laboratory of Molecular Pathology, Inner Mongolia Medical College, Hohhot 010059, China Corresponding author: HUANGFU Jian，Email:hfj.999@163.com【Summary】ey words】 FABP4；PTEN；diabetes；IR 脂肪酸结合蛋白（Fatty acid binding proteins，FABPs）20世纪70年代美国加州大学的ccker等在研究大鼠的小肠脂肪酸吸收调节时，在肠黏膜上发现的。它是一族同源性小分子细胞内蛋白质，广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、心、脑和骨骼肌等多种细胞内[1]，占细胞内可溶性蛋白质总量的3％－8％9种不同的组织特异分布的脂肪酸结合蛋白，并以分离或鉴定的第一种组织命名。FABP来源于不同的组织，在分布上具有组织特异性，然而研究表明相同组织中有不同类型FABP[2]，一种类型FABP也可以分布于多种组织。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（AdipocyteFABP，A-FABP）ap2或FABP4，10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN）迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因1997年美国有3家实验室同时发现该基因。PTEN基因可以调控某种特殊蛋白的合成，而体内几乎所有组织都含有这种蛋白质。这种蛋白质作为一种肿瘤抑制因子，通过阻止细胞生长、分裂的速度过快或者分裂不受控制的方式，进而调控细胞分裂周期。PTEN酶参与化学通路的传导，可以把信号传导给细胞，使细胞停止分裂并进入程序性死亡（细胞凋亡）。这些功能可以阻止不受控制的细胞生长进而限制肿瘤的形成。PTEN作为脂质磷酸酶，负性调控PI3K/AKT通路，调控细胞G1期阻滞和细胞凋亡；也可作为蛋白磷酸脂酶，抑制MAPK信号通路[3]。 FABP4 1.1 FABP4的结构和功能 FABP4最早是在脂肪细胞[4]和脂肪组织[5]中发现。不同物种间FABP4基因序列相似，其编码序列具有更高相似性。人类FABP4基因定位于8q21染色体区域，大鼠FABP4基因定位于2q23染色体区域，小鼠FABP4基因定位于第3号染色体[6]。FABP4基因由4 个外显子和3个内含子组成[7]，编码132个氨基酸，相对分子质量为14588。其蛋白结构由N端的2个α螺旋和10个β折叠组成螺旋-卷曲-螺旋的结构域作为帽子覆盖顶部[8]。FABP4与脂肪酸分子甲基结合并限制脂肪酸分子移动的重要功能单位是一个由α螺旋、βC-F片层所组成的“开口”结构，次结构域能与长链脂肪酸以非共价键相结合，增加脂肪酸溶解性，并且能将脂肪酸从脂膜部位运输到脂肪酸氧化部位，酯化成甘油三酯或磷脂的部位进入细胞核内发挥其调控功能的部位。BMS309403是其人工合成的FABP4特异性抑制剂[9,10]。它能与FABP4内部的脂肪酸结合口袋相结合从而竞争性抑制脂肪酸的结合[9]。 1.2 FABP4的表达 FABP4主要在脂肪细胞表达，在成熟的脂肪细胞中可达到总蛋白的6%，同时也在巨噬细胞[11]和单核来源的树突状细胞[12中表达。当游离脂肪酸（free fatty acid， FFA）以自由扩散或被动转运方式进入脂肪细胞或巨噬细胞细胞膜后， FABP4立即高亲和力地结合FFA，保持了FFA的可溶