法规与指南临床检验二类体外诊断试剂临床试验相关要求.PDFVIP

•法规与指南• 临床检验二类体外诊断试剂临床试验相关要求 孙嵘 于泳 赵阳 2014 年新的《体外诊断试剂注册管理办法》、《体外诊断试剂临床试验 技术指导原则》均已发布并代替旧版法规。按照新法规的要求，注册申请 人应在完成产品注册检测后，方可申请该产品的临床评价。临床评价开始 前，申请人应根据产品特点及使用目的，确定临床评价的项目和方法，制 定合理可靠的临床评价方案。《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导 原则》自 2010 年发布以来，经过近五年的执行及意见反馈，其中部分内 容需要进一步完善。本文仅从注册申报资料的角度，结合新法规的要求， 对临床试验机构、参比检测系统及试验样本的选择、临床试验方案、试验 过程的管理及数据分析、临床报告的撰写等相关内容进行简要的探讨。 一、临床试验机构的选择 临床评价开始前，申请人应根据申报产品特点选择临床试验机构。临 床试验机构应当具有与申报产品相适应的条件及能力。试验机构的选择应 符合以下要求： （一）应选择至少两家获得国家食品药品监督管理总局资质认可的医 疗机构，特殊使用产品可在市级以上疾病控制中心、专科医院或检验检疫 所、戒毒中心等临床机构进行。医疗机构的临床实验室（简称实验室）应 符合《医疗机构临床实验室管理办法》（卫医发〔2006〕73 号）的要求， 并优先考虑经中国合格评定国家认可委员会 （CNAS）依据《医学实验室质 量和能力认可准则》（CNAS-CL02 等同 ISO15189）或《检测和校准实验室 能力认可准则》（CNAS-CL01 等同ISO17025）认可的实验室。 （二）实验室应有完善的室内质控程序，并应优先选择连续两年以上 作者单位：100061 北京市医疗器械技术审评中心 室间质量评价相关专业结果合格的实验室。整个实验过程都应处于有效的 质量控制下，并有措施保证试验数据的准确性及可重复性。 （三）实验室的检测人员应具有相应资质（项目负责人至少具有相关专 业中级或以上技术职称）。 （四）实验室应有能力提供临床评价所需的各类样本。 （五）临床试验必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。 二、参比检测系统的选择 以下将申报产品的检测系统称为考核系统，所选择的对照检测系统称 为参比系统。 （一）实验室应保证所用检测系统的完整性和有效性。考核系统和对照 系统的主要分析性能指标（如准确性、精密度、线性范围等）应满足临床 要求。 （二）参比系统的试剂、仪器、校准品均应已取得医疗器械注册证；考 核系统的仪器、校准品应已取得医疗器械注册证或与考核试剂同步注册， 且进度基本一致。 （三）参比系统应选择与考核产品方法学原理相同 （如同为酶联免疫反 应、同为化学发光免疫反应等）或相似的，其方法学分析性能应优于或近 似于考核产品。 （四）对于定量产品，参比试剂的性能技术指标（如线性范围、精密度 等）应与考核试剂近似或更优，两者的参考区间不宜差别过大；对于定性 产品，两者检出限/临界值应基本一致；对于半定量产品，两者的分段区 间应基本一致。 （五）定性产品可选性能更优的半定量或定量产品作为参比试剂（统 计数据时应先将定量/半定量测试结果按照其自身说明书中确定的参考区 间/临界值分别划归阴性、阳性结果后，再进行两个试剂测试结果间的等 效性分析）。同理，半定量产品可选择定量产品作为参比试剂。 三、试验样本的选择 （一）应明确临床样本要求，考核系统与参比系统所用样本及其要求 应一致。应注明样本采集、预处理、保存、输送的要求及条件（如明确采 血管种类、抗凝剂要求等）。 注：推荐使用新鲜样本，如果使用贮存样本时，应注明贮存条件及时 间，在数据分析时应考虑其影响并说明。 应明确样本纳入及排除的准则，对厂家声称的可能对检测结果有明显 干扰作用的样本，如溶血、脂血或黄疸等样本尽量避免使用 （分析干扰因 素时除外）。 （二）应考虑样本中被测量的分布。样本量及其分布应符合统计学及 具体产品相关指导原则的要求。 定量测试的产品，样本中待测物浓度应覆盖考核系统检测范围且均匀 分布，并应包含医学决定水平。落在参考区间以外的比例应不低于试验总 量的30。 定性测试的产品，应该包含阳性、阴性和接近临界值的样本，并且样 本数目尽可能均匀分布，阳性样本比例应不低于 30%。如果检测系统同时 可给出诸如OD 值