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精品论文 参考文献 关于右美托咪定药理作用的研究进展 尹坚银 喻 田 遵义医学院附属医院麻醉科 贵州 遵义 563003 前言 右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一种新型的高选择性alpha;2 肾上 腺素能受体激动药，它与alpha;-2 肾上腺素能受体的亲和力是另一alpha;肾上腺 素能受体激动药可乐定的8 倍[1]。在国外应用的临床经验表明，该药有 镇静、镇痛、交感神经抑制和减少麻醉药用量的作用，现综述如下： 1. alpha;-2 肾上腺素受体 1.1 alpha;-2 肾上腺素受体分型 alpha;-2 肾上腺素受体是由可激活的G 蛋白组成的跨膜受体，跨越 细胞膜和选择性地与细胞外配体（内源性介质或外源性分子，例如 药物）相结合。alpha;-2 肾上腺素能受体包括三个alpha;2 异受体：alpha;-2a、 alpha;-2b 和alpha;-2c。它们与alpha;-2 激动剂和拮抗剂结合有着相似的亲和力， 且共享大约70～75%的氨基酸组成成分。亚受体的特有受体激动剂 或拮抗剂，可能会出现提高有利影响而限制有害的影响[2]。 1.2 alpha;-2 肾上腺素受体分布 alpha;-2 肾上腺素受体广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官 组织，其中alpha;-2a 肾上腺素受体的含量最丰富，分布在血管、肝脏、 肾脏、胰腺、血小板等位置。 2.药理学特点 alpha;-2a 肾上腺素受体广泛存在于突触前膜和突触后膜，主要涉及 抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。盐酸右美托咪定的主要 药理和治疗效应中，alpha;-2a 肾上腺素受体起重要作用，在阻断alpha;-2a 肾上腺素受体功能的试验小鼠中未见盐酸右美托咪定的镇静、麻醉 和镇痛作用，而当动物的alpha;-2b 肾上腺素受体和alpha;-2c 肾上腺素受体 失活时仍可对该药产生正常的反应。其催眠反应是通过alpha;-2a 肾上腺 素受体介导的，主要作用部位在蓝斑核。alpha;-2 肾上腺素受体对交感 神经突触后受体无阻滞作用，从而保存了交感神经对意外性低血压、 低血容量或出血反应的储备能力，而且也保存了血管活性药物治疗 的有效性，这也是该类药的一大优点。 2.1 药代动力学 右美托咪定遵循线性或零级动力学，这意味着每小时一个固定 数量的药物被消除而不是每小时消除一个常数比例的药物，这是典 型的一级动力学。 右美托咪定有一个快速分布相。它的稳态分布容积为118 L，其 成人的分布半衰期（t frac12; alpha;）是6 分钟，制造商建议的剂量范围0.2 - -0.7mu;g/kg/h。一个消除半衰期(tfrac12;beta;)在2.0 和2.5 小时之间[3]，清除率 为39L/h。 右美托咪定的总血浆清除率与年龄无关，因此，相同速度的输 液可以用于儿童和成年人来引发一个稳态血浆浓度的效应[4]。然而， 在例年龄ge;65 岁， 报道发生低血压和心动过缓的比率较高；因此， 在相应人群要保证减少用药剂量[5]。 2.2 药效动力学 2.2.1 血流动力学效应 初次注射右美托咪定可以引起心血管反应，存在剂量依赖性受 到了报道。1mu;g/kg 的剂量可引起起初的血压上升和反射性心率下降。 这个反应更经常鉴于年轻和健康的患者。右美托咪定的剂量依赖性 降低心率效应主要是通过交感神经张力降低，部分通过压力感受器 反射和迷走神经活动增强[6，7]。 2.2.2 中枢神经系统效应 alpha;-2 肾上腺素受体激动剂可产生镇静、催眠与抗焦虑作用。目 前认为其镇静、催眠和抗焦虑作用是由中枢alpha;-2 肾上腺素受体介导， 蓝斑核是其作用的关键部位，而蓝斑核发出的去甲肾上腺素背束纤 维是调控大脑皮质的觉醒反应。 许多研究表明，全身和椎管内应用alpha;-2 肾上腺素受体激动剂能 减轻动物对对强刺激的行为反应。实验证明，椎管内应用可乐定、 右美托咪定能加强全身或椎管内应用阿片类药的抗伤害性刺激作 用，而且纳络酮仅能拮抗阿片类药物的镇痛作用，而对可乐定、右 美托咪定的镇痛作用无影响。 结论 综上所述，新型高选择性alpha;-2 肾上腺素受体激动剂右美托咪定 具有镇静、镇痛，减少麻醉药用量，稳定血流动力学，改善麻醉恢 复过程等作用，是很有