乐山职业技术学院非甾体抗炎药主要抑制COX.PPTVIP

（二）芳基丙酸类 1．概述 发展较快的一类非甾体消炎药。 1966年异丁芬酸应用于临床，具有较好的抗炎镇痛作用，对肝脏毒害较大，大剂量服用时，可使谷丙转氨酶升高。 在乙酸基的α-碳原子上引入甲基得到毒性较小的布洛芬，1972年被国际风湿病学会推荐为优秀的抗风湿病药品。 随后发展的萘普生、酮洛芬等，抗炎镇痛作用显著，毒性也低。 异丁芬酸 布洛芬 萘普生 酮洛芬 芳基丙酸类药物的构效关系 ①Ar为一平面结构芳香环或芳杂环；②羧基与芳香环Ar之间相距一个或一个以上碳原子；在羧基的α位有一个甲基，以限制羧基的自由旋转，使其保持适合与受体或酶结合的构象，以增强消炎镇痛作用；③在芳环（通常是苯环）上可以引入另一个疏水基团，如烷基、芳环（苯环或芳杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。这个疏水基团可以在羧基的对位或间位，如在羧基的间位引入疏水基团得到的非诺洛芬（fenoprofen）、酮洛芬（ketoprofen）、噻洛芬酸（tiaprofenic acid）、舒洛芬（suprofen）等，活性均有所加强；④在芳环（通常是苯环）的对位引入另一疏水基团后，还可在间位引入一个吸电子基团，如F、Cl等，可以加强抗炎活性。这是因为间位的取代基可以使对位的疏水基团（尤其是苯环）产生扭转，与芳基丙酸的芳环处于非共平面状态，这有利于与受体或酶的结合。如氟比洛芬（flubiprofen）和吡洛芬（piroprofen），活性均有所加强 。 芳基丙酸类药物的构效关系 芳丙酸类药物的羧基α-位碳原子为手性碳原子，同一化合物的对映异构体之间在生理活性、毒性、体内分布及代谢等方面均有差异。通常（S）异构体的活性高于（R）异构体，如萘普生（S）异构体的活性是（R）异构体的35倍，而布洛芬（S）异构体的活性比（R）异构体强28倍。但目前，仅萘普生和布洛芬是以单一的纯异构体上市，其余的此类药物仍以消旋混合物的形式用于临床。 2．典型药物 布洛芬 化学名：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。又名异丁苯丙酸。 * 布洛芬 白色结晶性粉末；有异臭，无味；在乙醇、乙醚、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中不溶；pKa为5.2，在氢氧化钠和碳酸钠溶液中易溶；mp 74.5℃~77.5℃。 有旋光性，药用外消旋体。 与氯化亚砜作用后，与乙醇成酯，在碱性条件下，与盐酸羟胺作用，可生成羟肟酸，加三氯化铁在酸性条件下作用生成红色至暗红色羟肟酸铁。 本品有两种异构体，S（+）异构体活性为R（-）异构体的28倍，但R（-）异构体在体内可以转化为S（+）异构体，在体内两种异构体生物活性等价。 本品有良好的解热镇痛抗炎作用，比阿司匹林作用强16~32倍，可缓解急、慢性类风湿关节炎和骨关节炎引起的疼痛，还可治疗软组织疼痛、牙痛、痛经、咽喉炎和支气管炎等。 布洛芬的代谢 萘普生 化学名：（+）-（S）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸。 日光照射下，本品可逐渐变色，需遮光保存。 适用于缓解轻度至中度的疼痛，也用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎、肌腱炎、滑囊炎及急性痛风等。 * 萘普生的代谢 酮洛芬 化学名：a-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸，又名酮基布洛芬。 本品结构中含手性碳，有旋光异构体。S构型活性比R构型活性强，目前S构型已在临床使用。 用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风等的治疗，对轻、中度的疼痛和痛经亦有缓解作用。 * 五、1,2-苯并噻嗪类 （一）概述 1,2-苯并噻嗪类又称昔康类，为新型消炎镇痛药，其特点是半衰期较长，可达36~45 h。 此类药物多显酸性，pKa在4~6之间。 第一个用于临床的是吡罗昔康，用量小、疗效显著、起效快、作用时间长，长期服用耐受性较好，副反应小。 此类药物还有舒多昔康、美洛昔康、替诺昔康、氯诺昔康等。 （二）典型药物 吡罗昔康 化学名：2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯 并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。又名炎痛喜康。 吡罗昔康 类白色或微黄绿色结晶性粉末；无臭，无味；在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇和乙醚中微溶，在水中几乎不溶，在酸中溶解，在碱中略溶。 本品加三氯化铁试液，显玫瑰红色。 结构