托泊替康在宫颈癌治疗当中的应用.PPTVIP

* * 在刚刚结束的2008ASCO会议上，Monk等公布了研究四个含铂双药联和方案之间差异性的GOG-204试验的结果，GOG-204开始于2003年。研究的假设是基于GOG-169的结果，以紫杉醇联合顺铂为标准方案，并且紫杉醇组采用了GOG-169的给药方案：紫杉醇135mg/m224 小时持续给药。 * M. Selleck报道的一项二期临床结果显示，在复发宫颈癌中和美新联(1mg/m2 D1~5)合紫杉醇(175mg/m2 3hours)治疗复发的晚期宫颈癌的有效率达到了54%。 这个非铂方案的组合给大家一个很好的提示，和美新联合一个非铂药物，是否可以作为一个新的组合？ * 根据已有的文献，德国妇产科肿瘤学会(AGO)正在实施一项大型的随机临床III期试验AGO-Zervix-1，对比每周给予较和美新/顺铂与和美新/紫杉醇两种方案对不适合手术或放疗的复发性、持续性或晚期宫颈癌患者的疗效 . 该研究的基本原理：比较无铂剂化疗方案与Long（GOG-179）研究中建议的新标准方案 主要治疗终点：治疗客观反应率，达疾病进展时间和OS 次要治疗终点：各组相对毒性和患者QOL 目前除GOG的GOG-204试验外，AGO-Zervix-1 是唯一一项在全球范围内开展的随机III期临床试验 （47） 与 GOG-204不同，AGO-Zervix-1包含一个无铂剂试验组，即紫杉醇和和美新。这两种药物每周给予，最终的治疗结果可能是较低的毒性反应和QOL的提高 * * * * * * * * * 研究者们感兴趣的是，当再次应用顺铂治疗IVB，复发性或持续性宫颈癌时的生存率同既往接受顺铂治疗之间的关系。图中显示了既往接受顺铂治疗这一时间对当前治疗结果的影响性。既往接受过顺铂治疗的患者同从未接受过顺铂治疗的患者的当前化疗总体生存危险率分别为0.63和0.78（P=0.42），换句话说，既往从未接受过顺铂治疗的患者的生存机会稍大于既往曾接受过顺铂治疗的患者。 * 从患者获得最初诊断到患者因宫颈癌复发而进入该临床试验的时间间隔是患者生存时间的强有力预后因素。即使在考虑了患者进入该试验时的生存状态、年龄和病情等因素后，这一时间间隔对生存时间的影响仍持续存在。 EORTC 55994Endpoints Primary endpoint: overall survival Secondary endpoints: progression free survival quality of life EORTC 55994Treatment scheme 2008ASCO Abstract?-?No.?16500 ?托泊替康（和美新）联合顺铂周疗作为新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌II期研究结果 研 究 方 法 托泊替康 2mg/m2 +顺铂40mg/m2 每周一次×6周 对化疗有效 和疾病稳定者 疾病进展者 根治手术 放疗 患者 （n=22例） 研 究 结 果 91%的患者接受6个疗程 82%的疗程为足量、定时化疗 临床应答率为82% 病理学缓解率为95% 理想缓解（完全缓解+镜下部分缓解）率为24% 安 全 性 5%的患者出现3-4级骨髓毒性 3例患者输血 3例患者使用粒细胞集落刺激因子 1例患者使用EPO 无患者死亡 结 论 托泊替康联合顺铂周疗作为新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效肯定，耐受性良好 总 结 宫颈癌的放化疗 含顺铂同步放化疗是标准 晚期宫颈癌的化疗发展 和美新联合顺铂是唯一能延长生存的方案 宫颈癌的新辅助治疗 宫颈癌的新辅助的价值有待确认 谢 谢 ! 既往放疗和铂类化疗对生存的影响 Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633. *既往从未接受过顺铂治疗的患者的生存机会稍大于既往曾接受过顺铂治疗的患者。 确诊至复发的间隔时间对生存的影响 Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633. * 从确诊到复发的时间间隔越长，病人的总体生存越长 提 纲 晚期宫颈癌治疗概要 GOG研究晚期宫颈癌的三个阶段 确立最佳铂类给药方案 寻找可延长生存的铂类联合方案 寻找铂类耐药后的最佳方案 After GOG-179 复发晚期宫颈癌概要 对于复发晚期（IVB）宫颈癌，姑息性治疗是主要的原则，化疗则是此种治疗经常利用的手段。有关宫颈癌的化疗从上世纪80年代初开始研究，但是进展缓慢，到本世纪，随着新药的不断出现，对于晚期宫颈癌的研究逐渐增多。大家希望能够通过更好的药物，来延长这部分患者的生存时间。 * * * * * * * * * GOG-26C试验（1981年） 34个宫颈癌的病人中