肝纤维化形成的机制--信号转导通路TGF-βsmad的作用概论.pdfVIP

国处匮堂：煎堑痘堂篮垫疸堂坌盟2堂生§旦筮≥!鲞筮2嬲№殛丛趟型墅鲤塑量吐遮凼虹盟堑墅岫弛如堡垒塾蔓坠■I上监j 肝纤维化形成的机制 ——信号转导通路，11GT．Ⅳsmad的作用概论 廖丹江建宁 【摘要】：肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用 beta 有关。转化生长因子．p1(tran如姗iIlgg阿wlll‰tor1，TGRpl)是11GBp超家族的主要成员，能抑制肝细胞、内皮细 胞、上皮细胞的增殖，诱导细胞外基质的形成。s姗Ids介导代Bp超家族受体到核基因的信号传递，s脚|d4为其通用 型st，】ad蛋白，为TGBp信号传递通路所必须的下游中介分子。本文主要就目前研究的热点代BⅣ锄ad信号转导 通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述。 【关键词】：肝纤维化；细胞因子；转化生长因子口1；蒯 肝纤维化的形成是一个极为复杂的生理病理过 各种细胞外基质成分，此时即使去除致病因子，肝纤 程，牵涉到致病机体反应、细胞因子、反应靶细胞、细 维化仍可持续发展。 胞产物过量表达、抑制因素、降解酶等多种因素的作 细胞因子在肝纤维化发展过程中起着不可缺少 用。目前认为，任何致病因子造成的肝脏损伤和炎 的重要作用，有多种细胞因子通过旁分泌形式介导 症，在多种炎性因子的参与下，都可激活肝星形细胞 细胞．细胞间的相互作用，或通过自分泌的形式作用 steuate (he叫ic ceus，HsC)、枯否细胞、窦内皮细胞等于自身，形成复杂的细胞因子网络，其中与肝纤维化 而启动肝纤维化，其中肝脏星形细胞是最关键的细 联系最密切的是起促进作用的TGF．81、脚、Ⅱ，1 胞，它被激活以后转化为肌成纤维细胞(MFB)，并伴等，这些细胞因子通过与靶细胞膜上的受体结合，通 随平滑肌动蛋白(小SMA)的表达，向细胞外分泌胶过各自的传导途径，将指令传达至靶基因，产生效 应。目前认为【2】，PDGF是肝星形细胞最强烈有丝分 原，而枯否细胞激活分泌TGBa、他|F-p1、眦、 Ⅱ，12、Ito细胞刺激因子等细胞因子，进一步促进肝裂原，通过与HSC上相应受体结合促进HsC的增 星形细胞的转化、增殖和合成细胞外基质，同时，受 多种因素的影响，正常情况下细胞外基质(ECM)“合氍B|3等细胞因子。 成一降解”之间的动态平衡被破坏，细胞外基质大量 1’GF-fil是目前公认的致肝纤维化最强有力的细 增加，而降解相对减少，进一步发展则可引起肝小叶 胞因子之一，，I℃Bp超家族包括他B陋、活化素(ac． 改建、假小叶和结节形成，而形成肝硬化。Cr删 等[1]将肝纤维化的发展分为3个阶段：(1)炎症前阶 40多个成员，体内多种细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、 段：肝细胞受损后，对邻近肝脏星形细胞接触抑制削 血小板、激活的肝枯否细胞、星形细胞等均可合成分 弱，同时肝细胞膜上的精氨酸酶减少，有利于HsC 泌TGBpl，其中以血小板含量最多，在血小板主要以 的活化增殖；(2)炎症阶段：肝细胞坏死，炎细胞趋化 a颗粒形式存在。代珂一pl为多功能的细胞因子，自 至局部释放多种炎性因子，活化的枯否细胞、单核细 从它的细胞内信号转导下游中介分子锄耐蛋白被 胞及血小板释放多种细胞因子，如：代B口l、附 发现以来，对TGnpl作用机制的研究迅速地发展。 等，对硒C的活化增殖起级联放大作用；(3)炎症后TGBpl／鲫lad信号转导通路仍是目前研究的热点。 阶段：髑C转化为肌成纤维细胞后分泌胶原，同时仍 可通过旁分泌、自分泌等合成较低水平的细胞因子 编码的地怕蛋白为一类新的、高度保守的蛋白家 如TGF-a、TGF-113l、PDGF等，促进本身增生，继续产生 族，参与TGBp超家族的信号调节，在多种细胞信号 作者单位：530027南宁，广西医科大学第一附属医院传染科(现作者单位