模拟HIV性传播特点的SIVmac239恒河猴直肠黏膜感染.pdfVIP

2010年4月 中国实验动物学报 April，2010 第18卷第2期 ACTALABORATORIUMANIMALISSCIENTIASINICA V01．18No．2 直肠黏膜感染 刘浩1，刘强1，丛茹1，王卫1，乔红伟1，陈志伟2，魏强1 (1．中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京100021； 2．香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所，香港999077) 【摘要】 目的 制备SlVmac239恒河猴(Macacamulatta)细胞适应株病毒，模拟HIV性传播感染特点进行恒 河猴直肠黏膜感染研究，探索引起系统性感染的病毒阈值水平与机体病毒、免疫学之间相关性，为我国艾滋病黏膜 疫苗等生物制剂有效性评价提供新的模型构建思路。方法参照HIV性传播自然感染剂量范围。选用SIVmac239 连续升高的3种剂量直肠黏膜途径感染两只恒河猴，采取多种方法进行病毒血症和免疫反应特点分析。结果 两 d，经检测均未建立系统性感染，病毒特异性免 只恒河猴经2×101TCID，。和2×102TCID。病毒滴度2次攻击后45 疫反应均为阴性；第3次2×103TCID。病毒滴度攻击后，M296猴表现出典型的系统性感染特点，并诱导特异性免 疫反应。结论确认了HIV性传播过程中的病毒剂量效应关系，为预防性生物制剂的猴体有效性评价提供了新的 思路。同时，发现SIVmac239Gag区特异性的T细胞免疫反应在病毒控制过程中发挥了关键作用，对于新一代艾滋 病黏膜疫苗的抗原选择具有指导性意义。 【关键词】 SIVmac239；恒河猴；直肠黏膜感染；细胞免疫应答 【中图分类号】R512．9l【文献标识码】A 【文章编号2010)02-0100-05 Rhesus SIVmac239VirusInoculated Infectionof Macaquesby Rectally LIU Ha01，LIU Zhel，WANGWei’，QIAOHong—weil，CHENZhi—wei2，WEIQian91 Qian91，CONG ofHumanDiseases of of Animal (1．KeyLaboratory ComparativeMedicine，MinistryHealth；InstituteLaboratory 10002 ofMedicalSciencesand UnionMedical 1，China； Science，ChineseAcademy Peking College，Beijing 2．AIDS Ka of of Institute，LiFacultyMedicine，TheUniversityKong，HongKong999077，China) Shing Hong inoculationtomimic SlVmac239viruswasusedtOinfectrhesu