尿毒症患者应用头孢类药物并发脑病原因初探.docVIP

精品论文 参考文献 尿毒症患者应用头孢类药物并发脑病原因初探 张彬 吴瑞格 　　（保定市第五医院 河北 保定 071051） 　　【摘 要】探讨尿毒症患者应用头孢菌素药物发生脑病机制、临床特点、治疗方法及转归。方法分析40例尿毒症患者使用头孢菌素后出现脑病的情况及治疗方法。研究指出，头孢菌素脑病的发病机制考虑与慢性肾衰竭致排泄率降低有关，且增龄是其危险因素，透析可减少其发生，如能及早发现，及早进行对症治疗，绝大多数患者预后良好。结论尿毒症患者应用头孢菌素时需要根据药代动力学调整剂量，并对不良反应进行观察，必要时进行血药浓度或游离血药浓度检测。发生脑病后要及时停药及透析治疗。 　　【关键词】尿毒症；头孢菌素；药物性脑病 　　【中图分类号】R692 【文献标识码】B 【文章编号】1004-6194（2015）01-0165-01 　　慢性肾功能不全（尿毒症）患者普遍存在免疫功能受损，常常发生各种系统感染，抗生素应用较为普遍。头孢菌素为广谱抗生素，适用于范围广泛。由于慢性肾功能不全（尿毒症）患者肾小球对药物的排泄功能降低，本身对抗生素的吸收、体内组织及器官的分布、肾脏排泄与正常肾功能患者不同，导致药物及代谢产物在血液中缓慢蓄积。从而产生各种毒副作用。现将我院2011年2月至2014年12月慢性肾功能不全（尿毒症）患者应用头孢菌素后并发脑病的40例病例总结如下。 　　1 临床资料与治疗方法 　　1.1 一般临床资料 　　40例患者均为我院为患者均符合慢性肾功能衰竭尿毒症的诊断标准。其中男性:29例，女性：11例。年龄35-76岁，平均（52.7plusmn;3.5）岁。 血清肌酐600～2540 mu;mol/L，平均980.2 mu;mol/L，40例患者感染原因为:呼吸系统感染27例（70%），泌尿系统感染7例（15%），中心静脉置管合并感染2例（5%），消化系统感染4例（10%）。上述病例均单独使用头孢菌素类抗生素治疗,经严格筛查，排除应用导致精神神经症状的其他药物。 　　1.2临床发生异常变化体征：患者精神异常往往合并发生双上肢、头颈部不自主震颤，神经症状会出现烦躁，谵妄，甚至产生幻觉，迫害妄想、等精神症状，严重者出现嗜睡、昏迷。 　　1.3辅助检查：上述患者经体格检查，没有发现明显的神经系统受损的定位体征，用药前后检测血糖、血脂五项、肝肾功能、电解质、酸碱平衡无明显差异，感染征象减轻。34例头颅CT检查未见明显异常，6例陈旧性腔隙性脑梗死。所有病人无急性脑血管病表现。 　　1.4 诊断标准 　　头孢类脑病患者诊断符合以下标准：（1）临床由于各种病因引起的慢性肾衰竭（血肌酐(Scr)gt;177.7 mu;mol/L，尿素氮(BUN)gt;9.8 mmol/L）（或血肌酐清除率（Ccr）lt;50 ml/min）；（2）所有入组病历都给予头孢菌素治静脉治疗；（3）患者应用头孢菌素药物过程中出现精神异常、抽搐等脑病症状（4）排除脑血管意外、水电解质紊乱、尿毒症脑病、高血压脑病、等其他脑病的可能。 　　2 方法 　　患者在出现临床症状后立即停药或更换其他抗生素，并加做1-2次血液灌流或血液滤过。 　　3 结果 　　给予实施措施后患者1-2d后症状减轻，5-8d后症状消失。 　　4 讨论 　　头孢菌素抗生素是临床应用范围较广的广谱抗生素，其对细菌杀菌作用强，而耐青霉素酶，临床作用效果强，副作用较少等优势。并且其优点是第2、对尿毒症患者的干体重影响较小，所以广泛应用于尿毒症患者合并系统感染。由于肾功能不全患者自身代谢特点，在药物应用过程中容易出现神经精神症状，给临床医生造成困惑，所以临床医生容易误诊为尿毒症脑病、感染中毒性脑病等。 　　慢性肾功能不全患者应用头孢类抗生素后容易发生药物性脑病的发病原因为：（1）药物在体内的代谢速率减低：由于慢性肾功能不全患者肾小球滤过率下降，肾小管分泌排泄药物的功能减低，造成抗生素在血液、组织中的浓度集过度集聚，并且通过血脑屏障进入大脑中枢神经，从而影响中枢神经递质氨基酸的产生、转运，抑制中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶功能，使细胞膜静息电位降低，影响脑机制，导致精神异常，出现惊厥、昏迷等中枢中毒临床症状。有动物实验表明，头孢菌素主要通过干扰gamma;-氨基丁酸（GABA）受体功能，促进兴奋性神经递质谷氨酸的作用，从而导致惊厥的发生［1、2］。（2）慢性肾功能不全患者，由于营养状况差，血浆白蛋白降低，低蛋白血症使药物和蛋白的结合降低，从而血中的药物浓度升高，由于尿毒症患者酸碱代谢的异常，本身存在代谢性酸中毒，因此使酸性药物（如头孢菌素）的血清游离水平升高，因此就更容易发生毒副作用。（3）慢性肾功能不全患者血脑屏障受损，血浆白蛋白与药物结合率下降，游离抗生素浓度增高，药物