空气净化、工艺用水系统与验证+钱应璞02.pptVIP

水系统微生物污染主要原因： ①进料水（革兰氏阳性菌） ②使用了没有过滤器保护的排气口 ③使用了质量不完善的空气过滤器 ④被污染的出口处发生水的倒流 ⑤排气口阻塞等 ⑥配水系统内源性污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和繁殖的方法和对系统进行清洗消毒，降低系统内毒素。 贮罐及系统的在线清洗 立式贮罐（压力或非压力） 卧式贮罐（层高矮容量大） 贮罐顶 贮罐底 贮罐呼吸过滤器的使用注意 呼 吸 过滤器 循环泵 除菌呼吸过滤器 （过滤效率：99.95%） 根据需要设置无循环 及灭菌系统时无作用形式 如左图，十分简单增设时， 防止过滤器上部积冷凝水， 导致吸瘪。可采用保温方式即保温呼吸过滤器 贮 罐 热力消毒 －纯蒸汽灭菌； －巴斯德消毒； 化学消毒 －臭氧消毒； －双氧水消毒； －其他消毒剂； 紫外线杀菌 －巴斯德消毒系统 温度指示控制 蒸汽疏水器 热水 凝结水 锅炉蒸汽 TIC 换热器 待消毒装置 （活性炭过滤器） －紫外线杀菌器的结构 验证的取样点应具有代表性。取样频率应能足够保证系统处于控制之中，能连续生产出合符质量的水，取样频率是在系统验证试验数据的基础上确定的。流动水的样品只能说明系统中悬浮微生物的浓度，实际上水中的微生物大都来自水底的微生物膜，微生物膜中的微生物可能持续地对系统造成污染，因此，浮游微生物数量能够指示系统污染水平，是水系统警戒水平的基础 水系统取样要求 （浮游微生物数量较多时说明系统已形成有微生物膜）。 微生物检测方法 ⑴饮用水： 注皿培养法 最小样分量1.0ml 琼脂平面培养基 时间42～72小时，温度 30～35℃。 ⑵纯化水： 注皿培养法 最小样分量1.0ml 琼脂平面培养基时间48～ 72小时，温度30～35℃。 ⑶注射用水： 膜过滤法 最小样分量100ml 琼脂平面培养基 时间48～72小时，温度30～35℃。 微生物控制对配水系统的要求 　 用连续循环流动的方式，使细菌和热原无法在系统中嵌入和滞留。配管无系统死角，不存留纯化水和注射用水，稳定水质。注射用水管系统要能用纯蒸汽灭菌。 水在配水系统管道中连续不断地循环流动，要求选用的水泵能在湍流（紊流,流速2m/s）状态下工作，湍流能够阻碍微生物膜的形成，系统部件和输送线路应保持倾斜并配有排放点，可使系统残余水排净。系统可进行消毒（定期或连续进行）。应水泵的位置往往是系统的最低处,送水泵的型式和安装方式应方便排尽系统内积水和不积存气体。 使用点死段 短死水段 长死水段 任何不流动的支管 = 死水段 管内的流动速度应2 m/s。 支管路死水段长度为6倍管径 小于直径D 零死水段 阀的密封点 死水段 D=支管的直径 零死水段 气室 卫生级工艺用水泵 工艺用水泵应具有的能力－ 泵通常处在系统的最低点；－ 45 度排水角度，蒸汽在线灭菌后泵体上部不  积存气体 (SIP)；－ 可保护性自身排放，但应注意死角；－要求选用的水泵能在湍流（紊流,雷诺数 Re＞ 2000，流速2m/s）状态下正常工作，湍流能 够阻碍微生物膜的形成。水泵的位置通常是系 统的最低处,送水泵的型式和安装方式应方便排 尽系统内积水和不积存气体。 水系统管壁表面质量的重要性 ①系统运行过程中的洁净能力 ②微生物引起的表面截留 ③抵抗腐蚀的能力 ④移动金属杂质滞留 电抛光前 电抛光后 管道表面电抛光 材料表面粗糙度与清洗时间的关系 5.制药用水系统安装及处理 满足cGMP’s要求的 水系统材料与安装内容 WFI PW 管路死段 SIP ? ? ? ? ? 配水环路设计 管道内壁钝化 CIP 管道的材料和焊接 配管: 纯化水及注射用水管线常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF，主要是考虑其化学惰性好，清洁容易，适用于各种温度条件，注射用水（WFI）系统管线几乎仅采用不锈钢材料，并要求管口熔接焊接或特殊处理。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max 0.030 Max 0.08 Max 0.03 Fe 62~ 69