p53 基因在涎腺肿瘤中表达的研究.docVIP

精品论文 参考文献 p53 基因在涎腺肿瘤中表达的研究 梁金星（山西医科大学口腔医学系 山西太原030000） 　　【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）09-0397-01 　　涎腺肿瘤的发生机制尚无统一认识，通过不断的研究，人们渐意识到抑癌基因的失活与涎腺肿瘤的发生，发展有着密切关系。研究证实：涎腺肿瘤与多个抑癌基因有关。p53 基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因。其在细胞周期调控，细胞生长抑制，肿瘤细胞凋亡诱导以及肿瘤治疗等方面均有重要作用。本文就p53 基因在涎腺肿瘤中表达的研究做进一步阐述。 　　1 p53 基因的概念p53 定位于17 号染色体短臂上, 由11 个外显子和10 个内含子组成，分子量约53000【1】 。野生型 p53 基因的移码突变会失去它的抑癌作用, 却有促进细胞恶变的活性【2】 。 　　2 p53 基因的功能2.1：抑制肿瘤血管生成：肿瘤生长到一定程度后，可以通过自分泌途径形成促血管生成因子， 刺激营养血管在瘤体实质内增生，p53 基因突变导致新生血管生成，有利于肿瘤的快速生长。这常常是肿瘤进入晚期的表现。 　　2.2：促进细胞调亡： p53 可通过死亡信号受体蛋白途径诱导凋亡肿瘤坏死因子TNF 受体和Ｆ as 蛋白【3】。 　　2.3：阻滞细胞周期：一方面 p21 可与一系列细胞周期蛋白依赖性激酶符合物结合。 抑制相应的蛋白激酶活性， 另外p53 的另外3 个下游基因则参与G2M 期阻滞。【4】3 p53 基因的表达在正常情况下p53 以野生型形式存在，研究表明：突变型p53丧失了野生型p53 的功能【5】，从而促进细胞的异常增殖，恶性转化，突变型p53 蛋白因稳定性强，半衰期长而用Ｓ - Ｐ法容易检测。 　　4 p53 基因与涎腺肿瘤在口腔颌面部肿瘤的发生中，p53 基因的突变率结果不一，研究发现。恶性涎腺肿瘤中恶性多形性腺瘤（MPA）和ACC 的p53蛋白阳性率明显高于良性肿瘤，并且MPA 中p53 的表达率也明显高于多形性腺瘤（PA）【6】。实验证实，联合应用透热Ｘ射线疗法和p53 基因治疗涎腺腺癌，其效果优于单独应用者 。Svane 等【7】还研究结合p53 肽段的树突状细胞疫苗，临床II 期试验中发现，在接种疫苗后，约30% 的患者病情稳定或者出现病情的轻度消退，同时伴随p53 的高表达。这些新的治疗方法让人们看到人类攻克癌症的新希望。 　　p53 在肿瘤发生、发展、浸润、转移及诊断治疗方面的作用已成为研究的热点。近年来的许多研究发现,p53 基因突变与涎腺肿瘤的发生发展有关【8】 。Weber A【9】等研究发现p53 基因突变与涎腺肿瘤良性生长向恶性转化密切相关, 认为p53 基因可作为临床分期及预后判断的指标之一。而 Yamamoto Y 等【10】 提到 p53 的表达与涎腺病变的早期有关, 但与局部复发关系不大。 当然涎腺肿瘤中细胞凋亡除p53 基因外还存在其他基因的调控, 包括一些原癌基因和抗癌基因以及激素、生长因子、细胞因子的调节, 而表现为多因素参与的复杂生化过程, 有待于进一步研究阐明。 　　参考文献：[1]MObride O W,merry D,Givol D.The Gene For Hum an P53 Cellular Tum orAntigenis Located On Chromosome 17 Short Arm(17p13)[J].Proc NatlAcad Sci USA,1986,83:130.[2]Levine A J,Peny M E,Chang A,et al.The Rol e of the p53 Tumour S upressGene in Tum ou rigen[J].Br J Cancer,1994;69:409-416[3] 顾晓林，王桂兰．涎腺肿瘤中HSP27 的表达特征及与p53、PCNA 的相关性研究[J]．南通医学院学报，2009，29（1）：11-13．[4] 刘蔚，陈林林，刘勇．涎腺肿瘤中P53 蛋白血管内皮生长因子及微血管密度的表达意义[J]．实用口腔医学杂志，2009，25（1）：66-70．[5] 王述．P53 基因与涎腺肿瘤[J]．国际口腔医学杂志，2006,33（6）:460-462．[6] 刘峰，张建中，马敏，等．涎腺腺样囊性癌中p53、PCNA 评分和Bcl-2表达与病理分型和复发的关系[J]．临床口腔医学杂志，2004,20（11）：653-655.[7]Svane I M,Pedersen A E,Nikolajsen K. Alterations in p53-specific Tcells and other lymphocyte