2017AD患者药物治疗的优化管理-(高平教授)2017-8-24.pptxVIP

Click to edit Master title style;主要内容;2015年世界人口展望报告： 全球人口老龄化速度加快;近50%老年人患病3种及以上;老年人用药问题严峻，需引发关注;Schneeweiss S, et al. CMAJ. 2007; 176(5): 627-32.;Gurwitz JH, et al. JAMA. 2003; 289(9): 1107-16.;尤其是伴有认知障碍的老年患者， 药物不良反应发生率最高近40%;;老年人心血管系统的生理学变化;老年人消化系统的生理学变化;老年人神经系统的生理学变化;老年人的生理学变化， 引发药代动力学和药效学变化;老年人是医疗救护中的特殊群体，又是多病求医的主要群体 因此，对老年人的疾病须高度重视，对老年人用药亦必须慎重对待 给老年人处方时需考虑：年龄和身体机能、药代动力学和药效学变化、多重用药和恰当处方;主要内容;痴呆等疾病为老年人常见疾病;Laroche ML,et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Sep;22(9):952-60. ;AD药物与其他药物相互作用致不良反应发生，且随剂量增加而增加;AD患者抗精神病药物使用率高，不良事件发生率同样很高;AD治疗药物不良反应主要集中于胃肠道、中枢神经系统及精神障碍;Hort J, et al. Eur J Neurol. 2010 Oct;17(10):1236-48.;多个指南对于药物选择的推荐：需权衡药物治疗的获益与风险;AD患者管理要充分考虑药物疗效和安全性的平衡;AD患者应用ChEIs的潜在药物相互作用指南;药物相互作用（抗抑郁药物部分）;药物相互作用（抗精神病药物部分）;药物相互作用（心血管药物部分）;药物相互作用（相互作用举例）;主要内容;1906-2016 阿尔茨海默110周年;AD新型治疗策略不断涌现;;ChEIs治疗老年AD患者后，心血管、骨折等不良事件发生率显著增加;ICTUS研究是评估欧洲AD患者使用ChEIs情况的前瞻性队列研究，共纳入557例AD患者，MMSE评分：10-26，随访时间2年，结果显示，共73例患者停止服用ChEIs，并分析停药原因。ChEIs抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀 停药率分别为：MMSE：21-26：11.03%；MMSE16-20：9.99%； MMSE≤15：4.75%;2015 国际药物安全性研究：ChEIs药物不良反应提示处方应谨慎;Shi X, et al. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2016 Jan 14.;2015 AD药物潜在不良事件报告分析危及生命的不良事件发生风险：ChEIs易倍申?;与ChEIs相比，易倍申?禁忌或慎用疾病更少;ChEIs治疗AD患者发生不良事件相关机制;起始服用ChEIs体重减轻风险增加，且发生机制与胃肠道不良反应相关;当ChEIs单药治疗效果不佳或不能耐受时的治疗方案如何选择？;Passmore AP,et al.J Neurol Sci. 2005 Mar 15;229-230:141-6.;BADLS评分;;多奈哌齐单药剂量加倍，认知未进一步改善;多奈哌齐单药剂量加倍，BPSD未见显著改善;一项汇总分析纳入10项研究共2376例轻中度AD患者（MMSE 19.5±4.4分），分为安慰剂组（n=893）、多奈哌齐5mg/日（n=821）和多奈哌齐10mg/日组（n=662），治疗时间12-24周;多奈哌齐剂量加倍后体重减轻的患者比例显著高于安慰剂;;易倍申?联合ChEIs能协同影响Ach的释放;ChEIs联合易倍申?使用率随着疾病进程逐渐升高;ChEIs联合易倍申?可能获益更多;多奈哌齐联合易倍申?治疗AD患者的各领域临床获益显著优于多奈哌齐单药;Matsunaga S,et al.Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 28. pii: pyu115.;ChEIs联合易倍申?发生胃肠道等不良事件风险低于ChEIs单药;ChEIs联合易倍申?胃肠道不良事件风险降低：其机制与美金刚阻断5-HT3受体相关;APA指南指出ChEIs联合易倍申?治疗AD患者获益更大;2015 EFNS-ENS/EAN指南首次对中重度AD患者明确推荐ChEIs联合易倍申?方案;2015 EFNS-ENS/EAN指南：推荐ChEIs联合易倍申?治疗中重度AD，安全性优于ChEIs单药;AD是一种复杂的疾病，难以通过 “单一目标，单一治疗”方法来解决。 针对多种疾病相关蛋白进行治疗是一种重要新方法。此前我们真的是在以一个目标、一种药物，来治疗AD。我们看到了一种获得增量效果的可能，但需要