《药理学》抗慢性心功能不全药.ppt

抗慢性心功能不全药 一、心功能不全 （congestive heart failure CHF) 二、CHF时机体代偿机制 1、交感神经系统被激活（神经调节） 机理：与减压反射有关 表现：心率↑ 收缩力↑ 血管收缩↑ 意义：早期维持血压，后期耗氧↑;2、 RAAS激活（体液调节） 机理：肾血流量降低 表现：血管强烈收缩，醛固酮释放 增加→水钠潴留 意义：早期维持血压，后期加重 CHF，促进生长因子产生而 引起心肌肥厚，心室重构;3、其他体液调节因素 1）精氨酸加压素（AVP）： 血中AVP ↑ →血管平滑肌细胞内 Ca 2+ ↑→血管收缩→心脏负荷↑ 2）内皮素（ET） CHF时，低氧、氧自由基，AngⅡ等 可使心内膜下ET 分泌↑ →缩血管、 正性肌力作用、促生长作用（心室 重构）; 3）心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽 （BNP）、肾上腺髓质素（AM） CHF时分泌↑可扩张血管，减轻水 钠潴留，对改善CHF有益 4、心肌β受体信号转导变化 β受体下调、心脏对β受体激动药 反应性↓等;三、影响心功能的因素 心肌收缩性、心率、 前负荷、后负荷 四、常用抗慢性心功能不全药 强心药、RAAS抑制药、利尿药、扩 血管药、β受体阻断药、非苷类正性 肌力药等; ;第一节 强心苷 (cardiac glycosides) CHF治疗进展 20－50年代：单用强心苷治疗CHF 60年代：强心苷＋利尿剂 70年代：扩血管药 后期 非强心苷正性肌力药 80年代：ACEI年代 90年代：医学生物工程时代;一、药理作用 （一）正性肌力作用 （positive inotropic action) 提高最大收缩张力和最大收缩速率， 如前、后负荷不变，可显著提高射 血分数。; 地高辛正性肌力作用示意图;正性肌力作用伴有的三个特点： 1、增强心肌收缩效能 2、增加衰竭心脏排出量 3、降低衰竭心脏耗氧量;（二）负性频率作用 (negative frequency action) 1、机制 为正性肌力作用所继发 2、意义 延长舒张期，减少心脏做功，从而 增加冠脉供血和静脉回流，缓解心 衰症状;（三）对心肌电生理特性的影响 1、增强迷走神经活性 降低窦房结自律性，减慢心率-负性频率 缩短心房ERP 抑制房室结，减慢房室结传导-负性传导 2、直接抑制 Na＋-K＋-ATP 酶 提高浦肯野纤维自律性 缩短浦肯野纤维 ERP;（四）对心电图的影响 T波低平、双相或倒置，ST段下移 呈鱼钩状，P-R间期延长，Q-T间期 缩短，P-P间期延长;（五）影响神经-内分泌 增强迷走功能，抑制交感功能；降 低血浆肾素和NA分泌；增加心钠素 的分泌 （六）利尿作用 心输出量↑→ 肾血流量↑ 抑制肾小管对Na+的重吸收;二、作用机制 抑制Na+-K+-ATP酶→Na+-K+交换↓ →Na+-Ca2+交换↑→细胞内Ca2+↑ → 心肌收缩力↑;三、中毒机制 重度抑制Na+-K+-ATP酶 → Na+-K+交 换↓→ 细胞内严重缺K+ →MDP或静 息膜电位上移，自律性↑ ，传导↓ → 心律失常;三、体内过程及药物分类 1、体内过程 个体差异大 2、分类 慢效：洋地黄毒苷 中效：地高辛 速效：去乙酰毛花苷 毒毛花苷K;d;;四、临床应用 1、慢性心功能不全（注意适应症） 最佳适应症为低排高阻型心衰，如： 高血压、瓣膜病、先天性心脏病等引 起的心衰 对严重贫血、甲亢、VitB1缺乏等高 排血量性心衰疗效较差;用药依据：正性肌力作