苏肽生神经内科幻灯.pptVIP

注射用鼠神经生长因子 Mouse Nerve Growth Factor for Injection 苏 肽 生 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 重塑神经功能，完美改善愈后 NGF作用机制 NGF 营养效应的阈值 NGF NTF2 NTF3 中枢神经损伤 活性的凋亡因子 出生 发 育 表 型 维 持 衰 老 不同时期内源性NGF浓度变化示意图 摘自《分子外科与基因治疗》上海医科大学出版社 药理作用 1 维持神经元的存活 2 促进轴突再生及趋向性 3 形成功能性连接 4 促进髓鞘的形成 鸡胚感觉神经节细胞培养24h后 维持神经元的存活 空白组 NGF组 1、Trends in Cell Biology Vol.14 No.7 July 2004 ﹡ P＜0.0005 ,﹡﹡ P＜0.005 ** * 55.3倍 10.9倍 大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪，微型泵给药，观察神经元数量增加情况 2、Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990 形成功能性连接 NGF组：髓鞘包裹轴突形成的薄髓纤维跨越损伤处 对照组：轴突稀疏，可见星形胶质细胞形成的致密的胶质瘢痕 神经生长因子对成年兔视神经夹伤后修复的影响，中华眼底病杂志2005年7月第21卷第4期 夹伤后8周时作光学显微镜和电子显微镜检查观察视网膜神经节细胞(RGC)和视神经的改变，球后7mm处所见： 神经纤维数量 Experimental Neurology 184 (2003) 295–303 空白组 * * 与空白对照组相比，* P0.05 大鼠坐骨神经切断，硅胶管桥接，局部给药，6周 5ng/ml NGF 20ng/ml NGF 50ng/ml NGF 促进髓鞘形成 在正常情况下与特殊蛋白质特异性结合，通过内吞过程透过血脑屏障； 中枢神经系统病变时，血脑屏障被破坏，通透性增高； 脱水剂的使用使血脑屏障破坏，通透性增高。 苏肽生进入中枢神经系统的转运机制 外周注射碘化NGF在伤后不同时段脑组织中的检测 神经生长因子在大鼠脑损伤后血脑屏障的通透性,李兵等 中华神经外科疾病研究杂志. 2008; 7 (3),216-219 重度脑创伤后脑组织中125 I-NGF在1 h明显升高,在3 h达到高峰,峰值持续至24 h,在72 h明显下降。 中度脑创伤后125 I-NGF在1 h脑组织中即能检测到,并缓慢升高,在6 h即达到高峰,随后下降,至168 h时其剂量同正常对照组相仿。 重度脑损伤后NGF进入脑内的时间窗是伤后1 h至168 h,中度脑进入脑内的时间窗是1 h至72 h。 NGF促进脑损伤时胆碱神经元存活 Experimental Neurology 101,303-312 (1988) 胆碱能神经切断，脑室内输入，2周 与溶媒组相比，*P＜0.05，**P＜0.0005 * ** ** 胆碱能神经元数量 d 无NGF的情况下， ChAT阳性神经元在第7天下降50%，到14天下降到20%，并一直延续； 损伤后立即给予NGF，到14天时保持到75%（大部分85-100%），并一直延续； 损伤后7天给予NGF，持续14天时翻转到75%； 损伤后14天、21天给予NGF，持续14天时翻转到50%。 苏肽生（NGF）的临床研究(1) – 周围神经 糖尿病周围神经损伤 外伤性周围神经损伤 中毒性周围神经损伤 格林-巴利综合症 面神经炎 国外NGF治疗DPN的研究 美国的大规模临床试验 病例数： 250例糖尿病（I型36%、II型64%）周围神经病变的患者 随机分为3组，安慰剂组，rhNGF皮下注射0.1 μg/kg组、 rhNGF皮下注射0.3 μg/kg组。 治疗方法：每周3次，共6个月 疗效观察指标：患者自觉症状改善情况、冷觉检测阈值 结论： rhNGF治疗组有75％的患者自觉症状改善，安慰剂组只有49％的患者自觉症状改善，证明了NGF对治疗糖尿病周围神经病变的疗效 rhNGF是安全的，少量患者出现注射部位的疼痛反应 Apfel SC,Kesser et al. Recombinant human nerve growth factor in the treatment of diabetic polyneuropathy . Neurology, 1998,51(3)?:695-702. 糖尿病周围神经损伤 神经生长因子和甲钴胺联合治疗DPN的疗效观察 DPN患者40例，男23例，女17例，年龄42-70岁，病程3周到15年，并发DPN 2周到10年。 全部病例符合以下DPN诊断标准： 四肢感觉异常； 查体发现四肢有对称性痛觉障碍； 腱反射减弱或消失； 肌电图提示感觉神经或运动神经传导速度