HPLC中的手性固定相.pptVIP

手性固定相的新发展 现有的可以获得的手性固定相，其中涉及到的设计与手段，比上述更多。 然而，特定的结构类型和新的手性固定相的观念，在其发展过程中仍十分重要，如某些化合物立体中心是非极性的，不能提供氢键连接或其他相互作用基团，某些化合物含有多个手性中心，以及相当数量的手性胺等。 扩展手性选择体的种类，一直是手性研究的重点。随着药学领域内对手性化合物了解深入的需要，手性固定相研发吸引了全世界研究者的热情与努力，也使得一批新的手性固定相商品产生。这些新商品，一方面是新的手性选择体的拓展，另一方面，对现有选择体的固定化方式及载体材料等也有新的发展。 手性固定相的新发展 传统手性固定相的改进： 传统手性固定相本身多具有较好特异性和立体选择性，经衍生化改进后，该方面特性得以进一步彰显。 基于多糖的手性固定相，纤维素三（3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯），可同时分离23种氨基酸衍生物中的19种； 几丁质三（3-氯苯基氨基甲酸酯）衍生物分离速度，较常用的Chiralcel OD-H和Chiralpak AD-H更快； 单-6-脱氧-（2,4-二氢苯甲亚胺）-β-环糊精手性固定相，可用于在反相HPLC中分离1-苯-2-硝基乙醇； 多种类型的环糊精手性固定相，均可使用氢化硅烷化的方式连接到多孔硅胶。 手性固定相的新发展 环果聚糖类： 此类手性固定相来源于环果聚糖衍生化。该类化合物易于制备，对某些特定化合物具有优良的手性识别能力，且在分离时对条件适应性好，解决了以往某些化合物手性拆分方面缺少合适手性固定相的不足。 手性固定相的新发展 环果聚糖类： 最早见于报道的环果聚糖用于手性分离，见于2009年。 环果聚糖的载样潜力大，可用于对某些对映体的纯化制备。环果聚糖是包含β-2,1-糖苷键的（D）-呋喃果糖单位的环状低聚糖，含有6-8个果糖单位的聚合体分别以CF6、CF7或CF8的简写形式表达。其手性识别能力，来源于其复合结构，每一个呋喃果糖单位中含有4个立体异构中心。 衍生化后的环果聚糖选择体能对手性分离效果产生影响，尤其是分子结构中含有伯胺官能团时（如氨基酸、氨基醇和二胺等）。环果聚糖最早的应用是在CF6和CF7上分离氨基酸酯。 * HPLC中的手性固定相 概述 较之GC、SFC、TLC、CE、CEC，HPLC是最为重要的手段，尤其是在制备级别。 过去20年，是HPLC手性固定相快速发展的时期。迄今，已经商品化的HPLC手性固定相约有110余种。 通常，手性固定相的制备都较为一致，即选择一个单一对映体固定化在色谱基质上，当被分析物通过时，因为结合后的稳定性或保留性的差异，而实现分离。 概述 手性识别与对映体的分离是自然界及技术领域的基本现象。手性固定相的分子识别机理与对应的选择性结构，一直受到研究者的关注。但是，其内在的分子机理至今仍未得到阐明。 三点作用模型，仍然是解释分子识别机理时使用最多的理论。 概述 三点作用原理在理论和应用上也有了一些新的观念，如：具有类似于受体选择性的手性固定相，可提供更为有力的分子水平上的主-客体联合相互作用；对来源于自然界的手性选择固定相，其手性识别能力大多来源于氢键，不仅涉及到分子结构的问题，相关氢键的能量信息也起重要作用。 概述 常见商业来源的HPLC中手性固定相的主要结构、识别机理、限制与应用，将是本节主要内容。 经典的手性固定相通常被分为配基交换、环糊精、Pirkle型、合成多聚物、多糖、蛋白质、大环抗生素和冠醚类。除此之外，还有许多其他的具有潜在发展前景的手性固定相，但还未达到前述的商业化程度，如环果聚糖、金属复合物、硼包含物等。 色谱手性分离技术的合理设计，以及基于高通量筛选与计算化学的新技术在HPLC手性固定相研制中，极有可能成为未来发展的方向。 经典手性固定相 配体交换型手性固定相： 1960年代末，最早采用色谱方法对消旋体进行拆分，即为使用一种配体交换型的手性固定相分离氨基酸对映体。 将脯氨酸固定化在聚苯乙烯载体上，在流动相中加入Cu（II），由于脯氨酸、金属离子及被分析的氨基酸间非对映的三重复合结构，被分析氨基酸被吸附在中心离子的配位层。 通过对该手性分离现象的研究，后来陆续研制出基于硅胶载体的固定相，以及连接其他类型手性固定相的多聚物类型的色谱柱。由环氧树脂作用的（L）脯氨酸结合硅胶是最早上市的手性键合固定相（Chiral Procu，Serva，Heidelberg，Germany）。 经典手性固定相 配体交换型手性固定相： 经典手性固定相 配体交换型手性固定相： 配体结合型的手性固定相主要用于生物相关性物质的手性分离，如氨基酸和羟基酸。只有那些具有2个或以上可供螯合的基团的对映体，才能在这一类固定相上分离。 常见的金属离子，有Cu（II）、Zn（II）、Ni（II）等，其中以Cu（II）为多用