巴曲酶的止血、抗栓双向作用.ppt

Company Logo L o g o 巴曲酶的止血、抗栓作用 北京大学人民医院 2012.2.29 病例 张某，男，43岁，因“突发胸背痛3天”于急诊以“主动脉夹层III型”收住我院血管外科。患者病情危重，自发主动脉撕裂有死亡风险，转往重症监护。自发病以来，无腹痛、腹胀、少尿、血尿、皮肤紫绀，精神、饮食、睡眠差，大小便如常。 既往史：高血压病10余年，最高210/110mmHg；糖尿病10余年；陈旧性脑梗7年余无明显后遗症；冠心病5年余活动耐量尚可；无过敏史。 病程摘要 2.18：因“突发背痛3天”于急诊以“主动脉夹层III型”收入我院血管外科。贲门肿物，右大腿外伤，冠状动脉粥样硬化性心脏病，高血压，糖尿病，陈旧性脑梗，病情较重，主动脉夹层撕裂有死亡风险，累及内脏动脉可能导致肠缺血、肾衰、截瘫等，转入ICU积极控制血压、止疼、术前准备。 2.19：00：30出现心率不齐，房颤，或主动脉夹层撕裂至冠脉所致，不除外心梗，内科会诊给予可达龙。下午再次房颤，心率110-130 次/分，可达龙加为60mg/h泵入。 病程摘要 2.20：凌晨行全麻下主动脉夹层腔内破口修复术，手术顺利。术后发热39.2℃，给予抗感染治疗，心率快血压高，加用合贝爽对症。 2.21：发热有所缓解37℃，持续冰毯物理降温，复转窦性心律，停用可达龙。因纤维蛋白原显著升高达746mg/dl，血管外科会诊给予东菱迪芙，暂不用低分子肝素。 2.22：患者术后第4天昨日明显躁动，间断给予凯芬、芬太尼、强痛定、吗啡镇痛。今晨体温37.5持续冰毯物理降温。 病程摘要 2.23 患者术后第5天昨日明显躁动，间断给予凯芬、芬太尼、强痛定、吗啡镇痛。今日12:55顺利脱机拔管。 2.24 患者今晨神志清楚，间断躁动，沟通后减轻，无发热，查体配合。已脱机，氧合功能可，肺内无湿性啰音，血管专科查体基本正常，肾功能电解质凝血基本正常，停用东菱迪芙，转回普通病房。 DIC全项 2012-2-19 2012-2-20 2012-2-21 凝血酶原时间 10.9 10.8 11.9 凝血酶原活动度 98 100 85 凝血酶原国际标准化比率 0.99 0.99 1.07 纤维蛋白原 635 746 756 活化的部分凝血活酶时间 23.8 27.4 28.9 活化的部分凝血活酶时间比率 0.84 0.96 1.01 纤维蛋白降解产物 6.5 6.8 23.3 D-二聚体定量 717 793 384 凝血分析 2012-2-22 2012-2-23 2012-2-24 凝血酶原时间 12.5 12.7 12.2 凝血酶原活动度 75 73 78 凝血酶原国际标准化比率 1.11 1.13 1.09 纤维蛋白原 734 491 298 活化的部分凝血活酶时间 31.5 28.4 29 活化的部分凝血活酶时间比率 1.11 1.00 1.02 巴曲酶(batroxobin) 世界卫生组织对矛头蝮蛇Bothrops atrox蛇毒中所含的纤维蛋白原促凝蛋白酶(fibrinogen coagulant proteiase)所命名的通用名(INN) 注射用巴曲酶：立止血（止血），东菱精纯克栓酶（溶栓），东菱迪芙（溶栓） 巴曲亭（止血） 查阅我国现行高等医学药学教育使用的药理学规划教材均未收载巴曲酶这一药物名称，推测这与命名混乱药理作用各文献说法不一有关；在高等药学教育用药理学规划教材中只提到了蛇毒抗凝酶和蝮蛇抗栓酶2个蛇毒制剂 止血or溶栓？ 矛头蝮蛇Bothrops atrox又分为五个亚种，各自产地不同，所产蛇毒也有区别（引自第十四版新编药物学第389页） Bothrops atrox：产自巴西的帕拉州Para 有促凝血特性，如立止血，使纤维蛋白原释放纤维蛋白肽A，对血管内纤维蛋白稳定因子无激活作用，对Ⅹ因子有激活作用，有高效止血功能，并且只对出血部位有凝血作用，是最适合提取止血成分的矛头蝮蛇亚种 B.atrox marajoensis：产自巴西的北部 一般用来生产降纤酶，有去纤维蛋白原作用，直接分解FIB同时水解消耗FIB形成不稳定交联物。目前临床上应用的是由日本东菱药厂生产的东菱精纯克栓酶，其商品名为Defibrin。 体内凝血过程 蛇毒的凝血、抗凝双向作用 假设血液内有100单位FIB （一）体内凝血：经一定量凝血酶分解40单位，生成40单位A肽链，40单位B肽链，80单位肽段交联凝血 （二）蛇毒的酶作用：产生类凝血酶作用，分解40单位FIB只生成40单位A肽链 （一）+（二）＞（一），促凝血作用 （三）大剂量蛇毒：竞争分解80单位FIB只产生80单