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常用糖皮质激素的比较 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 糖皮质激素的结构特点 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 糖皮质激素的结构特点 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? C1=C2的双键结构：加强抗炎活性 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 糖皮质激素的结构特点 C6甲基化：迅速起效、增加抗炎活性 增加亲脂性，快速到达作用靶位 增加组织渗透，靶器官浓度高 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 F 糖皮质激素的结构特点 C9氟化：同时增加疗效和副作用 ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 强的松龙 强的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 地塞米松 甲基强的松龙 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25 *Data from PNU file 糖皮质激素剂量换算 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 20mg 5mg 5mg 4mg 4mg 0.75mg 皮质激素水钠潴留作用 盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0 潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 倍他米松 *Data from PNU file 糖皮质激素分子中的琥珀酸残基和磷酸残基使其具水溶性 甲基强的松龙与地塞米松 亲水头部 疏水尾部 - - - - 细胞膜 琥珀酸钠盐 电活性较弱溶易附着或穿透细胞膜 磷酸盐 带有较强的负电荷限制了与细胞膜的相互作用 电活性 甲基强的松龙C6上的甲基基团使得它的亲脂性增加了很多 地塞米松C9上的氟降低了其亲脂性 亲脂性 甲基强的松龙与地塞米松 电活性较弱、亲脂性较强 糖皮质激素必须进入细胞核，才能发挥基因作用 甲基强的松龙对细胞膜有高亲和力，能轻易而迅速穿透磷脂层：确保迅速起效 经注射，糖皮质激素可迅速到达炎症部位： 甲基强的松龙可迅速穿透任何脂肪组织 举例 可以预测下面的糖皮质激素穿透血脑屏障的能力是依次递减的 甲基强的松龙地塞米松 30’ to 6 h 24 - 72 h Chen, 1996 皮质激素 和肺部受体的亲和力 氢化考的松 100 强的松 5 强的松龙 220 甲强龙 1190 地塞米松 540 Baxter Rousseau - Human f?tal lung 糖皮质激素受体亲和力 受体亲和力不同GCS的嗜脂性平行。 甲基强的松龙比其他GCS多一个甲基基团，增加了它的嗜脂性。 地塞米松，增加了一个氟基，与甲基基团相比，嗜脂性降低。. 药代动力学－半衰期 生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file 皮质激素 对HPA 轴的抑制作用 HPA 轴抑制时间(天) 氢化考的松 1 1.25 –1.50 强的松 4 1.25 –1.5