缺血-再灌2.ppt

Ischemia-reperfusion injury (IRI) 病例： 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。 查体：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/ min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心 病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、 多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。 入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出 现阵发性室颤，立即给予除颤，至11时20分反复 发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给 予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦 性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实： 右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 为什么在溶栓后出现严重的心律失常？ Concept: Ⅰ. Introduction 1955, Sewell 结扎狗的冠状动脉后，突然解除结扎，发生室颤。 Kane 结扎大鼠冠脉左室支，ECG未出现明显变化；解除结扎，出现明显的心律不齐 临床现象： 解除冠脉痉挛或溶冠脉血栓治疗后，突然发生室颤，甚至心脏出血性坏死。 心外术后，恢复心脏血液灌流时，病人死于心肌出血性梗死。 Ⅱ. Cause and condition of ischemia-reperfusion injury 冠脉痉挛时，给予解痉治疗 冠脉血栓形成，行溶栓治疗 1. cause 动脉搭桥术后 心外科术后 器官移植术后 2．Condition small 5-10min: 心律失常 ⑴ 缺血 animals 20-30min: 心室纤颤 时间 big 15-60min: 可逆性损伤 animals 15-20min: 发生率高 60min: 不可逆损伤 ▲O2反常（Oxygen paradox） 低氧溶液灌注组织器官一定时间后，再恢复正常氧供应，组织损伤反而更趋严重，称为氧反常。 氧反常、钙反常、pH反常概念 ▲Ca2+反常（Calcium paradox） 无钙溶液灌流大鼠心脏后，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞的损伤反而加重，称为钙反常。 ▲pH反常（pH paradox ） 在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血再灌注损伤，称为pH值反常。 Ⅲ. 缺血再灌注损伤的发病机制? 1. 活性氧的作用 ⑴自由基的概念与类型 自由基（free radical）: 氧自由基: O-?2 、 ?OH kinds of (active oxygen: 1O2、H2O2) free radical 脂自由基: LO?、LOO? 其他: Cl?、CH3?、NO (2) 活性氧增多的机制 ?① 氧自由基的形成 ? Hb , Adr , Cyt C 等的自然氧化 氧化酶 : 黄嘌呤氧化酶(XO) O ￣?2 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 O2 O ￣?2 O2 O ￣?2 线粒体: CoQ NO 和ONOO-的生成 Haber-Weiss reaction O ￣?2 + H2O2 O2 + OH-+ OH? OH ? Fenton reaction Fe3+ + O￣?2 Fe2+ + O2 H2O2 Fe3+ + OH- + OH? Fenton 型Hab