C129S2Stat4lttm1GrugtJ小鼠和C129S2Stat6lttm1GrugtJ小鼠的生物学特性及其在医学领域中的应用(1).pdfVIP

实验动物 第七届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 学特性及其在医学领域中的应用 程喻力，孔利佳，李雍龙 (1．华中科技大学同济医学院病原生物学系，武汉430030； 2．华中科技大学同济医学院实验动物学部，武汉430030) 制，Jackson实验室培育生产的一类选择性敲除编码特异性信号转导与转录活化因子基因的实验 用小鼠。 transducersandactivatorsof 信号转导与转录活化因子(Signal Stat，可被多种细胞因子、生长因子和激素等所激活，并通过Jak-Stat途径进行胞内信号转导。 细胞因子与受体结合后，使其二聚体化，JAK相互靠近、磷酸化，使受体上的酪氨酸残基也磷酸化， 通过STAT形成二聚体后，STAT与受体分离，转位到核内，结合到DNA序列，从而调控基因表达。现 对与Stat分子有关的两类小鼠作以下介绍： l 小鼠： 同时，由IL—12或单核细胞增多性李司忒(氏)菌(Listeria 鼠主要表现为Thl型免疫反应缺陷，而倾向于Th2型免疫反应。 品系介绍： 类型：定向突变株 交配体系：纯合子X纯合子 (雌X雄) 种类：实验用小鼠 背景品系：BALB／c 外观：白色 生物学特性： Stat擘删细突变的纯合子小鼠可生育繁殖。IL一12诱导的IFN--G分泌及淋巴细胞刺激缺陷。 IL—12刺激或单核细胞增多性李司忒(氏)菌(Listeria 应缺陷而倾向Th2细胞反应。 基因描述： 等位基因符号：Stat∥细 通用名：Stat4一 第七届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 实验动物 该等位基因所在染色体：1号染色体 分子注解：利用胚胎干细胞基因打靶技术在编码相应肽段的第263’314外显子序列选择性插入新 霉素致其序列断裂。利用免疫印迹技术未从纯合突变小鼠的胸腺和淋巴结内检测到相应编码产 物。 C．129S2-Stat∥■J小鼠： 激活，介导由IL-4诱生的淋巴细胞增殖反应，调节T淋巴细胞向Th2细胞分化，诱导Th2型免 疫反应。当小鼠Stat6分子缺失时，其介导的由IL一4诱导的细胞表面删C—II类分子和IL一4受 体表达的增加被完全阻断，同时IL-4刺激并不能引起淋巴细胞增殖。活体内免疫接种抗-IgD后， 向Th2细胞分化盟1。Star6缺陷小鼠主要表现为Th2型免疫反应缺陷，而倾向于Thl型免疫反应。 品系介绍： 类型：定向突变株 交配体系：纯合子X纯合子 (雌X雄) 种类：实验用小鼠 背景品系：BALB／c 外观：白色 生物学特性： Stat∥m突变的纯合子小鼠Th2细胞增殖显著缺陷。活体内和活体外检测均显示淋巴细胞对IL-4 无反应性。 基因描述： 等位基因符号：Star∥舯 通用名：Stat6一 该等位基因所在染色体：lO号染色体 分子注解：SH2结构域主要参与二聚作用，利用胚胎干细胞基因打靶技术选择性插入新霉素替代 编码SH2结构域的基因。从纯合突变小鼠脾脏及胸腺分离的溶解产物作免疫印迹实验显示相应的 编码蛋白缺失。 对照用小鼠： 因此该品系小鼠常作为实验对照用小鼠。且Stat4缺陷小鼠和Star6缺陷小鼠在医学实验中常可 互为对照。 2 C．129S2-Stat—J小鼠和c．129S2-Stat—J小鼠在医学领域中的应用 免疫学及炎症的研究；免疫缺陷的研究；细胞内信号分子的研究。现就应用实例作以下介绍： 2．1 在自身免疫性疾病中的应用 2．1．1 IL一12与Thl细胞活化均参与自身免疫性糖尿病的发生。YangZ旧。将Star4缺陷(Star4-／-) 水平显著下降。更重要的是，Stat4活化作用的丧失彻底阻止了NOD小鼠自发性糖尿病的发生。 该结果提示Stat4分子在自身免疫性糖尿病的发生中起重要作用。 2．1．2 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发生于表达Th2型细胞因子相关的疾病痊愈后，由 4或者Star 分泌Thl型细胞因子的髓磷脂特异性CD4(+)T淋巴细胞介导。堕i主卫i墨!H3应用Stat 6基因靶向缺失的动物来测定EAE的发生中信号分子的作用。