依达拉奉对大鼠肾缺血再灌注缺损肾细胞凋亡及C-myc基因表达的影响.docVIP

精品论文 参考文献 依达拉奉对大鼠肾缺血再灌注缺损肾细胞凋亡及C-myc基因表达的影响 黄晓刚 李模强 沈伟涛 （江苏大学临床医学院 江苏镇江 212001） 【摘要】目的 探讨依达拉奉对大鼠肾缺血再灌注缺损肾细胞凋亡及C-myc基因表达的影响及发生机制。方法　将40只大鼠随机分为单纯脑缺血组和处理组，利用动物模型，免疫组化方法检测C-myc蛋白表达。结果　C-myc蛋白在单纯脑缺血组大鼠中阳性表达率为75%，C-myc蛋白在处理组阳性表达7例，表达率为46.7%。结论 依达拉奉对肾脏缺血再灌注损伤有一定保护作用。 【关键词】 依达拉奉 肾缺血 C-myc基因 影响 【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0187-02 肾缺血再灌注损伤是急性肾功能衰竭的主要原因之一，尤其是慢性排斥反应的重要原因[1]。急性缺血再灌注肾损伤的发病机制至今尚未完全阐明。依达拉奉是一种强效的新型自由基清除剂，它主要用于急性脑梗死治疗，通过抑制脑水肿，改善神经元缺失，发挥脑保护作用[2]。本研究主要通过依达拉奉的药物干预，探讨依达拉奉对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用机制。 1 资料和方法 1.1 资料 SD大鼠体重250～300g,由江苏大学实验动物中心提供。40只动物随机分成单纯脑缺血组和依达拉奉处理组,手术前3天，单纯脑缺血组给予生理盐水,处理组按依达拉奉3mg/kg静脉注射,每日2次。各组再灌注期间给药1次,注射量均按3ml/kg给药。 1.2 建模 腹腔麻醉大鼠,暴露双侧肾脏。夹闭双侧肾蒂,造成肾缺血45min,松开动脉夹恢复灌注。24h后摘取左、右肾分别进行细胞凋亡检查。 1.3 免疫组化检测C-myc蛋白表达 切片常规脱蜡、水化,微波修复抗原,山羊血清封闭后,加兔抗大鼠C-myc抗体,加卵白素-生物素-过氧化酶复合物置湿盒内37℃，温育30min,DAB显色,复染,封片观察。 2 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件分析，计量资料以均数plusmn;标准差(xplusmn;s)表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料的比较采用chi;2检验。Plt;0.05认为差异有统计学意义。 3 结果 3.1 C-myc蛋白免疫组化结果 C-myc蛋白在20只单纯脑缺血组大鼠中阳性表达15例，阳性表达率为75%，C-myc蛋白在处理组阳性表达7例，表达率为46.7%。 4 讨论 肾脏缺血再灌注性损伤常常出现在创伤性休克，是导致急性肾小管坏死、肾功能不全、电解质紊乱及多器官功障碍或衰竭的重要原因。肾脏缺血再灌注损伤常见于移植肾以及各种休克引起的肾血液灌注不足，既往研究表明依达拉奉可以清除氧自由基,减少脂质过氧化反应,对短暂性局灶性脑缺血有保护作用[3]。 依达拉奉是临床的一种氧自由基清除剂，本研究结合动物实验结果显示C-myc蛋白在20只单纯脑缺血组大鼠中阳性表达15例，阳性表达率为75%，C-myc蛋白在处理组阳性表达7例，表达率为46.7%[4]。初步明确依达拉奉对肾脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用。 有文献报道，依达拉奉作用机制是激活黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶的活性，抑制脂质过氧化、清除羟基、抑制白三烯的合成，从而抑制中性粒细胞呼吸爆发，防止内皮细胞线粒体损伤，改善缺血再灌注对脏器的损伤。ＥＤ具有清除肾缺血再灌注时的氧自由基，抑制细胞因子产生，从而减轻肾脏缺血再灌注损伤，保护肾脏功能[5]。但是目前依达拉奉对肾脏缺血再灌注损伤的实验研究不多，主要??动物实验阶段，还需进行大量样本的实验及临床药物实验，以期更好的明确依达拉奉作用机制，用于更好的指导临床。 参考文献 [1]马可夫. 血管内皮生长因子与急性脑梗死及实验性治疗[J]. 国外医学bull;神经病学神经外科分册，2001; 28(5) : 377-9. [2]朱德坤，韩登峰，张小宁. 依达拉奉对局灶性脑缺血大鼠神经功能恢复及海马病理形态学改变的影响[J/CD].中华脑血管病杂志: 电子版，2012，6(3) :121-129. [3]樊东升.新型强效自由基清除剂依达拉奉治疗急性缺血性卒中[J]. 国际脑血管病杂志，2009，17( 1) : 1-6. [4]应红兵，王蔚，丁新生，等.在中国应用依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效的 Meta 分析[J].中国脑血管病杂志，2009，6(10) :532-537. [5]狄晴,葛剑青