南师大自编教材分子生物学 第四章 蛋白质结构与功能(细胞因子).pptVIP

第四章 蛋白质结构与功能——细胞因子及其受体 * * 第一节 细胞因子的定义及其分类 1 细胞因子的定义 细胞因子（cell factor）又叫细胞素（cytokine，CK），是活体宿主细胞分泌的，通过扩散，或细胞间接触，或通过血液循环到达宿主其他细胞，在体液中以极低浓度发挥作用的一类非免疫球蛋白、局部天然蛋白或糖蛋白，也是一类由机体活化的免疫细胞和某些非免疫细胞产生、分泌，能调节细胞生长、分化、造血系统机能、免疫应答反应的强度和持续时间、炎症反应、创伤愈合等密切相关的高活性多功能小分子蛋白（多肽）的统称。 细胞因子的多相性、网络性效应 细胞因子与炎症反应 2 细胞因子的分类 其他细胞因子 Chemokine 趋化性细胞因子 Colony-stimulating Factor, CSF 集落刺激因子 Interferon, IFN 干扰素 Transforming Growth Factor-βFamily, TGF-βFamily 转化生长因子β家族 Tumor Necrosis Factor, TNF 肿瘤坏死因子 Interleukin, IL 白细胞介素 （3）增强外周血PMN、Mo、Eo的数量，促进Eo的ADCC （2）促进T细胞增殖 （1）促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化 15 133 活化T IL-3 （4）活化巨噬细胞 （3）促进B细胞增殖、分化和抗体分泌 （2）增强CTL、NK和LAK杀伤活性 （1）促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生 15.5 133 活化T IL-2 （5）刺激干细胞产生SCF （4）协同CSF促进造血功能 （3）协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生 （2）增强CTL和NK杀伤活性 （1）促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化 17.5 17.5 IL-1α159 IL-1β153 单核/ 巨噬细胞 IL-1 主要生物学活性 MW（kDa） AA 产生细胞 IL IL1、IL2、IL3的特性 第二节 细胞因子的结构 1 τ干扰素 2. IL－2的分子结构 3 TNF-α的分子结构 4 趋化因子的分子结构 5 促红细胞生成素的结构 第三节 细胞因子受体的结构及其分类 免疫球蛋白受体超家族（IGSF）； 造血细胞因子受体超家族（又称细胞因子受体家族Ⅰ，ClassⅠ）； 细胞因子受体家族Ⅱ（Class Ⅱ），也称IFN受体家族； 神经生长因子受体超家族（TNF受体家族，也称NGF受体家族）； 趋化因子受体 五种细胞因子受体家族的结构 IL-2R的三种形式 Hodgkin氏肿瘤特征性抗原，与淋巴细胞存活、增值有关 6 CD30 参与程序性细胞死亡 3 Fas(CD95) 大鼠T细胞标记 4 OX-40 表达在小鼠活化T细胞表面 4 4-1BB B细胞生长和记忆细胞产生 4 CD40 CD70的配体 4 CD27 信号传递和T细胞增值 4 TNF-RII(CD120b) 介导溶解靶细胞活性 4 TNF-RI(CD120a) 介导神经细胞生长 4 NGFR 主要功能 结构域数目 成 员 NGFR超家族成员的功能 细胞因子受体亚族中共用某些亚基 NAP-2、MCP-1、RANTES 红细胞、肾脏、大脑 339 1q21-q25 RBCCKR IL-8、GROα 单核细胞、髓样细胞前体、嗜碱性粒细胞 355 3q21 MCP-1R MIP-1α 单核细胞、T细胞、髓样细胞前体、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 355 3q21 MIP-1α/RANTEsR IL-8、GRO（α、β、γ）、NAP-2 中性粒细胞、髓样细胞前体、成纤维细胞、嗜碱性粒细胞 355 2q34-q35 IL-8RB IL-8 中性粒细胞、内皮细胞、单核细胞、T细胞、黑素瘤细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 350 2q34-q35 IL-8RA 相应配体 受体分布 受体长度 （氨基酸） 受体基因 染色体定位 趋化因子受体的种类 趋化因子受体的种类及分布 第四节 细胞因子的信号传递 细胞因子信号传递过程的第一步是细胞因子诱导的受体成份与信号传导链聚合形成受体复合物—细胞因子信号传导起始聚合物（一般是受体的多聚化或二聚化），然后通过受体胞浆区域再激发一股下传的信号流。受体的二聚化是信号传导的触发机关。 1 白细胞介素-2的信号转导 JAK激酶的结构 (1) JAK-STAT激活途径 STAT的结构 Jak-STAT信号转导途径 (2) MAP激酶途径 (3) PI-3K (磷酸酰肌醇-3-激酶)信号传导途径