盐酸戊乙奎醚用于围术期气道管理的专家共识课件.pptx

围术期气道管理专家共识之---------盐酸戊乙奎醚的应用 盐酸戊乙奎醚一、气道高反应性和选择性M受体阻滞剂的作用 气道高反应性（定义、诱因、机制） 选择性M受体阻滞剂的作用二、盐酸戊乙奎醚在围术期气道管理中的应用 药理学基础 降低气道高反应性的作用机制 围术期的临床研究 围术期用药的适应证和使用方法气道高反应性(airway hyperresponsiveness，AHR) 定义：呼吸道（气管、支气管）异常敏感状态。 对于各种刺激(物理、化学、生物学)因素呈现出的一种过早、过强的反应表现：腺体分泌增加、平滑肌收缩，气道高张高阻状态→肺通气受限→肺部并发症预后：胸、腹部术后发生率41% ～75% →住院时间延长和死亡AHR诱因慢性阻塞性肺疾病 哮喘慢性支气管炎支气管扩张阻塞性睡眠呼吸暂停综合征成年人呼吸窘迫综合征左心衰肺或心肺移植过敏性肺炎过敏性鼻炎囊性纤维化结节病病毒性上、下呼吸道感染热带肺嗜酸性粒细胞浸润AHR机制神经一受体失衡学说气道炎症学说1.神经一受体失衡学说(1)肾上腺素能反应下降。 β２受体数目减少或(和)功能缺陷（呼吸道平滑肌、粘膜腺细胞和肥大细胞膜表面上）(2)胆碱能神经功能增强。呼吸道M胆碱受体各亚型的特性 注：1.ＡＨＲ患者Ｍ１和Ｍ３↑，而Ｍ２↓ 2.心脏：M2受体，是心脏副交感神经效应器受体，其功能为减慢心率，降低心肌收缩力。 亚型分布功能M1 ↑副交感神经节内加速神经传导、促进分泌×M2 ↓ 节后纤维的突触前膜上（—）Ach、NA释放√M3 ↑呼吸道平滑肌、黏膜腺体等效应器的细胞膜上收缩平滑肌、促进纤毛活动、腺体分泌、NO释放×2．气道炎症学说 慢性炎症 黏膜充血水肿、上皮细胞脱落、粘液分泌增多、粘膜层增厚 支气管腔狭窄 气道反应性↑选择性M 受体阻滞剂的作用 在COPD的治疗上，选择性M1、M3受体抗胆碱药物(如：噻托溴铵)是优于B2受体激动剂的支气管扩张剂，是COPD维持治疗的一线用药。------美国食品药品监督管理局(U．S．Food and Drug Administration，FDA)肺病用药咨询委员会 选择性Ｍ１、Ｍ３受体抗胆碱药物的使用可减少COPD的急性发作和相关住院治疗，并明显改善患者肺康复的效率 。——COPD全球倡议组织(Global Initiative for ChronicObstructive Lung Disease，COLD) 2014年《慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略》 将抗胆碱药物(如：异丙托溴铵)列为预防和治疗哮喘的基础药物之一，在哮喘治疗时与B2受体激动剂联合使用，能够明显改善患者的肺功能，降低入院风险口 。------全球哮喘防治倡议组织(Global Initiative for Asthma，GINA)发布的2011版《全球哮喘处理和预防策略》麻醉医师与AHR特别关注：围术期合并ＣＯＰＤ、哮喘、上呼吸道感染、肺炎、肺心病、 ＯＳＡＳ等疾病或接受心肺移植气道高张高阻状态，诱发支气管痉挛等肺部并发症。 重要意义：围术期气道管理，采取相应的预防和治疗措施，以减少围术期的 肺部并发症盐酸戊乙奎醚围术期气道管理中的应用—药理学基础1．作用机制——新型选择性抗胆碱药(M、N) 有效性：中枢和外周抗胆碱作用??阿托品（腺体、平滑肌） 选择性：M1 、M3受体，弱M2受体 优势：?对神经突触前膜的M2 受体，保留了其负反馈调控乙酰胆碱 释放的生理功能 ?对心脏的M2 受体作用弱，对心率影响小盐酸戊乙奎醚围术期气道管理中的应用—药理学基础2．药代动力学特点 肌肉注射和静脉推注0．5 mg Tmax分别为15 min和4 min，T1／2分别为17．24 h和15．73 h。 动物实验表明，分布到全身各组织(颌下腺、肺、脾、肠)，尿和胆汁排泄，24 h总排泄量约为给药量的94% 。----------北京大学人民医院药物临床试验机构I期临床试验《盐酸戊乙奎醚注射液在中国健康成年志愿者肌肉注射与静脉推注给药的药代动力学临床试验报告》围术期气道管理中的应用—降低气道高反应性的作用机制1．选择性阻断M1和M3受体，扩张支气管，改善肺通气 非选择性抗胆碱药对M1 、M2、M3受体均能阻断，M2受体被阻断，其负反馈调节作用亦被抑制，使胆碱能神经节后纤维过多释放乙酰胆碱，从而部分拮抗抗胆碱药对M3 受体的阻断作用，反引起气道收缩 。 盐酸戊乙奎醚能选择性作用于气道和肺组织中的M1 、M3受体，对M2受体作用不明显，不仅能有效减少粘液分泌及血管渗出、松弛气道平滑肌、扩张支气管、增加肺顺性，而且不会出现乙酰胆碱过多释放而引起气道反常性收缩，从而降低气道高反应性，