药物化学-镇静催眠抗癫痫课件.ppt

第五章 镇静催眠药和抗癫痫药 Sedative-Hypnotics Antiepileptics 二、苯并二氮杂卓类药物 （一）基本结构 苯并二氮卓类药物结构特征 苯二氮卓母核: 苯环与 七元亚胺内酰胺环 拼合而成 (二)结构分类 地西泮在体内代谢后生成羟基安定即替马西泮(Temazepam)。进一步代谢成去甲羟基安定即奥沙西泮(Oxazepam)。他们与地西泮相似的疗效，但副作用低于地西泮 随后研究的劳拉西泮(Lorazepam, 去甲氯羟安定）也是一个体内有较长半衰期，而且安眠作用较强,均无明显的副作用的药物。 将7位氯代以强吸电子的硝基制得的硝西泮(硝基安定Nitrazepam),其催眠作用较好, 用量小,无成瘾性,且还具有较好的抗癫痫作用。另外,还有氟西泮(flurazepam) 研究发现在苯并二氮卓环的1，2位上再并合另一个杂环，它们的镇静、催眠和抗焦虑作用明显增加，对代谢稳定，也提高了药物与受体的亲和力。 3.噁唑仑类 将苯二氮卓的苯环换成噻吩环，仍保留苯二氮卓类的安定作用，如依替唑仑（Etizolam）和溴替唑仑（Brotizolam） 小结：苯二氮卓类药物的结构类型 (三)苯并二氮卓类药物的构效关系 (三)苯并二氮卓类药物的构效关系 (三)苯并二氮卓类药物的构效关系 (三)苯并二氮卓类药物的构效关系 代表药物——地西泮 代表药物——地西泮 代表药物——地西泮 代表药物——地西泮 中枢神经抑制性递质?－氨基丁酸（GABA）作用于GABA受体，导致中枢神经系统抑制。苯二氮卓受体与GABA受体复合 Another new kind of sedative hypnotics is Zaleplon (Sonata) . It belongs to pyrazo-pyrimidines(吡唑并嘧啶类）. Zopiclone belonged to the pyrrolidones（吡咯酮类） which are used in clinic. It reacts rapidly and it can improve the quality of sleep. But it will cause abstinent symptom（戒断症状） after drug withdrawal suddenly. 小结 1. 熟悉镇静催眠药的分类及结构类型; 熟悉苯二氮卓类镇静催眠药构效关系 2. 掌握地西泮(安定)的结构、性质、代谢、临床应用及合成路线 3.了解镇静催眠药的发展现状、作用机制及新型镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 抗癫痫药物分类（化学结构） 中枢抑制作用 环内酰脲类 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 苯并氮卓类 苯二氮卓类 地西泮 二苯并氮杂卓类 卡马西平 其它类 GABA类似物 卤加比 脂肪羧酸类 丙戊酸钠 （二）常见巴比妥类药物（分类） (三) 构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物 1）解离度与药效的关系： 什么是脂水分配系数？ 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后 2）脂水分配系数与药效的关系： 应有合适的的脂水分配系数 脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 5位双取代基的总碳数 总碳数以4-8为最好 使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用 碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用 代谢难易与药物持续作用时间 代谢途径：5位取代基的氧化 易氧化 ? 药物作用时间短 不易氧化 ? 药物作用时间长 (三) 构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物 构效关系小结 作用强弱和快慢与药物的理化性质（pKa,lgP）有关 作用时间长短与药物的体内代谢速度(5位取代基) 有关 巴比妥类药物内容小结 基本结构 分类 构效关系 理化性质 合成通法 1、为什么巴比妥酸和5-单取代巴比妥酸没有镇静催眠作用？ 2、试从药物的不稳定性角度思考，为什么巴比妥类药物的钠盐不能做成水针剂。 3、写出以下药物结构式：三唑仑、艾司唑仑、地西泮、奥沙西泮、酒石酸吡唑旦、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平 抗癫痫药物分类（化学结构） 环内酰脲类 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 苯并氮卓类 苯二氮卓类 地西泮 二苯并氮杂卓类 卡马西