TNF-1α拮抗剂对大鼠缺血再灌注肺组织中致炎性细胞因子及HIF-1α表达的影响研究.pdfVIP

148 TianjinMedJ,Feb2013，Vol41No2 doi：10．3969~．issn．0253-9896．2013．02．015 TNF—OL拮抗剂对大鼠缺血再灌注肺组织中 致炎性细胞因子及HIF—lcx表达的影响 杨晓刚 孙宏志 朱庆华 常 谨。乔国勇 段晓辉。耿瑞鹏 胡基刚 陈英杰 张娟伟 申 斌 摘【要】 目的 观察肿瘤坏死因子一oL(TNF—et)拮抗剂TNFRI—Fc融合蛋白对大鼠肺缺血一再灌注损伤过程中肺 内致炎性细胞因子释放与缺氧诱导因子一lcdHIF—lot)表达的影响。方法 选择体质量250～350g的雄性sD大鼠54 只，随机分为3组，假手术组(c组)6只仅行开胸 ，不行缺血及再灌注处理；I组与 Ⅱ组各24只，均行左肺缺血和再灌注 处理 ，Ⅱ组在肺门夹闭前及肺门开放前5min经颈静脉留置针推注溶于生理盐水中的可溶性TNFRI～Fc融合蛋白(3 g，kg)。 I组与 Ⅱ组于再灌注后 1、3、6、12h各处死6只动物，C组于 I组、Ⅱ组再灌注后 1h同时处死动物 ，均取左肺 上2／3制成匀浆ELISA法检测TNF—d、白细胞介素(IL)一8、IL一6含量，下1／3通过免疫组化分析HIF一1蛋白表达水 平。结果 I组TNF—et、IL一8、IL一6含量在 1h即较c组明显升高；II组各时间点肺组织匀浆内TNF—ot、IL一8、IL一6含 量较 I组明显降低 ，且TNF—et达峰时间明显错后 ；HIF—let蛋白主要表达于肺泡上皮细胞的胞核或胞浆，再灌注后6h 达高峰，表达水平 Ⅱ组较 I组明显降低 (P0．01)，C组HIF一1仅极少量表达 。I组和 Ⅱ组的HIF—let蛋 白表达与 TNF一水平成正比。结论 TNF—拮抗剂通过有效中和TNF一仅并阻断其生物学活性，抑制致炎性细胞因子释放 、减 弱HIF—let蛋白表达 ，起到减轻缺血再灌注损伤的作用。 【关键词】 再灌注损伤；肺；缺氧诱导因子1，0亚【基；白细胞介素6；白细胞介素8；肿瘤坏死因子 ；大鼠， Sprague—Dawley EffectsofTumorNecrosisFactor-aAntagonistonProinflammatoryCytokinesandHypoxia InducibleFactor-1ocinLunflIschemia—ReperfusionInjuryinRats 。 YANGXiaogang，SUNHongzhi2,ZHUQinghua，CHANGJin，QIAOGuoyong，DUANXiaohui，‘GENGRuipeng， HUJigang，CHENYingjie，ZHANGJuanwei，SHENBin 1AffiliatedHospitalofHebeiUniversityofEngineering，Handan056029，China；2The81thHospitalofPlA；3Handan FuxingMaternityandChildHealthCareHospital；4HandanFfithHospital [Abstract】Objective Toinvestigatetheeffectsoftumornecrosisfactor-et(TNF—ot)antagonist(TNFRI-Fc)onthe releaseofproinflammatorycytokinesandtheexpressionofhypoxia—induciblefactor-1et(HlF-let)inlungischemia-reperfu- sioninjury(I／R)inrats．MethodsFifly—f0urmaleSDrats(250～350 wererandomlydividedintoshamoperationgroup