TNFα、MMP9在鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润过程中的作用研究.pdfVIP

目 录 1 TNF一仅、MMP-9在鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润过程中的作用………1 1．1 中文摘要………………………………………………………………1 1．2 英文摘要………………………………………………………………3 1．3 前言………………………………………………………………6 1．4 材料与方法……………………………………………………………9 1．5 结果…………………………………………………………………15 1．6 讨论………………………………………………．……．．…………22 1．7 结论…………··……………………………………………………．29 1．8 参考文献……………………………………………………………30 1．9 英汉缩略词对照表…………………………………………………35 2 致谢…………………………………………………………………36 3 基质金属蛋白酶．9与上下气道炎症反应一致性(综述)…………38 4 硕士研究生学习期间科研情况……………………………………55 Y1 n旺．Q、舢．9在鼻息肉嗜酸性粒细胞 浸润过程中的作用 摘 要 目的：研究鼻息肉组织中帆、姗．9的表达和意义，探讨两者间 的关系以及它们与嗜酸性粒细胞浸润的关系，以进一步阐述鼻息肉中嗜酸 性粒细胞浸润的发病机制和重要意义。方法：实验组为取自于30例鼻息肉 患者接受鼻内镜手术时切除的新鲜鼻息肉标本，其中男性21例，女性9 例，平均年龄为46岁；对照组为取自于lO例鼻中隔偏曲伴下鼻甲肥大或 单纯下鼻甲肥大患者需手术部分切除的下鼻甲组织，其中男性4例，女性 6例；平均年龄为34岁。全部病例均排除变应性鼻炎、哮喘等变应性疾病 病史，两周内无使用类固醇类药物和抗组胺类药物史。取得的新鲜标本立 埋，切片。采用原位杂交技术，检测鼻息肉组织及正常鼻黏膜组织中n旺氓 m．9 mRNA的表达，观察其在细胞中的表达情况，通过计数视野中阳性 细胞来检测其表达量，通过计数视野中阳性血管数来衡量其在血管中的表 达量；采用免疫组化技术(sP法)检测鼻息肉组织及正常鼻黏膜组织中 n师吨、脚．9蛋白的表达，观察其在细胞中的表达情况，通过计数视野 中阳性细胞来检测其表达量，’同时通过计数视野中阳性血管数来衡量其在 血管中的表达量；采用HE染色观察鼻息肉和正常鼻黏膜组织中嗜酸性粒 细胞的浸润情况并计数浸润嗜酸性粒细胞数；迸一步通过相关性分析来研 究并阐述三者之间的关系及意义。结果：鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞计数 l 明显高于对照组(尸O．05)；鼻息肉中n旺．a表达的阳性细胞数、血管数 与正常鼻黏膜组织相比差异有统计学意义(尸O．05)；而鼻息肉中脚．9 阳性细胞数与正常鼻黏膜组织相比差异有统计学意义(P0．05)，但 舳．9在鼻息肉血管中的表达较少，其阳性血管数与对照组相比差异无统 性粒细胞数存在明显相关性(尸O．05)，舢．9阳性细胞数与嗜酸性粒细 胞数明显相关(尸O．05)，n吓．仅阳性细胞数与脚．9阳性细胞数存在相 关性(PO．05)；同时鼻息肉中原位杂交和免疫组化这两种染色方法所检 测结果基本一致，结论相吻合。结论：大量嗜酸性粒细胞在鼻息肉组织黏 膜和黏膜下的聚集，可能通过产生各种细胞毒性物质和炎性因子，引起一 系列的病理反应，从而参与鼻息肉发病过程，其浸润机制是鼻息肉发病的 一个重要方面；TNF舐MMP．9在鼻息肉的发病机制中发挥着重要作用， n师．a能直接或间接通过多个方面的作用促进和协助鼻息肉中嗜酸性粒细 胞浸润的一系列步骤，并且n旺．0【能有效诱导鼻息肉中组织细胞和炎性细 胞产生Ml＼佃．9，脚．9则进一步通过其降解细胞间质或基底膜的作用参 与嗜酸性粒细胞的浸润过程；另外原位杂交和免疫组化这两种染色技术的 阳性细胞定位情况和计数结果基本吻合，由此表明在鼻息肉中这两种蛋白 的生成主要受其转录水平调控。 关键词：鼻息肉；肿瘤坏死因子．0【；基质金属蛋白酶．9；嗜酸性粒细 胞 EffectofTNF_a、MMP-9