围产期药理学课件.ppt

药物的代谢 胎儿药物代谢的主要器官：肝脏 代谢方式和步骤： 第一步：氧化、还原、水解， 主要是氧化（羟化） 第二步：结合 代谢酶： Cyt.p450 但缺乏催化葡萄糖醛酸苷类生成的酶，特别是葡萄糖醛酸转移酶，故胎儿对药物的代谢能力、解毒能力均很差 如巴比妥类、氯霉素等，易→中毒 药物的排泄 妊娠11～14w，胎肾开始有排泄功能 妊娠 36w(8.4 个月)胎肾已基本发育成熟，但小球滤过面积和小管容积都相对不足，故药物排泄缓慢，易蓄积 药物在胎儿体内代谢→极性大、脂溶性低的代谢产物，不易通过胎盘转运到母体血中，若其代谢产物有毒性，则极易→胎儿中毒 如反应停水溶性代谢产物→蓄积中毒 （三）妊娠期母体药动学特点 孕5个月 孕9个月 妊娠期影响药动学的母体生理性改变 生理性指标 改变程度 心输出量 增加30~50％ 心率 增加20% 子宫血流量 增加95% 肾血流量 增加60~80％ 肝血流量 增加75% 血浆容量 增加50% 血浆蛋白浓度 下降30% 胃肠张力/运动 下降30% 肾小球滤过率 增加50% 三. 药 效 学 胎儿药效往往表现在出生后，新生儿对药物的敏感性与成人也是有很大差异（详见新生儿用药） 四．胎儿药物治疗学 是为治疗孕妇宫内胎儿而用药的新课题 如给孕妇间断吸氧并用药物治疗胎儿心律失常 用肾上腺皮质激素→促胎肺成熟，防治玻璃样变（新生儿呼吸窘迫综合征）等 五．妊娠期合理用药问题 1.妊娠早期用药 （1）用药与致畸的关系 （2）药物致畸性的评定 （3）药物对胎儿危害的分类标准 2.妊娠中期和晚期用药 3.妊娠期用药原则 五．妊娠期合理用药问题 1.妊娠早期（1-3个月）用药 在妊娠早期（ 3-12 w），当受精卵着床后，胚胎处于分化发育阶段，属胚胎发生期 (embryopener)－“致畸高度易感期” 何谓“致畸高度易感期”： 受精后3-8w(停经5-10w)是胚胎各器官分化形成时期，极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形，属“致畸高度敏感期” (1)用药与致畸的关系 畸形主要发生在器官形成期 妊娠4个月后, 药物对胎儿的致畸可能性减少 有些药物对胎儿的致畸不良影响是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌(青春期) 药物对妊娠的影响 “全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。 是大多数器官分化、发育、形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。 仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。 主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。 药物 （2）药物致畸性的评定 对药物致畸危险度的评定，动物实验结果和临床实践经验并不完全吻合 畸形发生率不高，个例报道难足为凭 流行病学调查中存在相当多的不准确因素 当今只能对药物致畸的危害度做出估计，经临床证实有致畸性的药物有： 乙醇 (alchohol) ：早孕期日用量超过 2g/kg，先天性畸形发生率增加 2-3 倍。 抗癌药：如白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、 MTX、 5 - Fu 、 6 -Mp等 一氧化碳 香豆素类：如华法令等 乙菧酚（ DES ，己烯雌酚） 碳酸锂 汞制剂：如甲基汞和硫化汞等 青霉胺（ penicillamine ） 苯妥英钠（ phenitoine ） 视黄酸（ ritinoic acid） 三甲双酮（ trimthadione ） 反应停（ thanidomide,沙利度胺） 抗生素：四环素类、氯霉素等 丙戊酸（ valproicacid ） 上述药物应列为早孕期禁忌之列。 违禁药物（Illicit Drugs） 美国妇产科大学协会估计至少10％孕妇中应用违禁药物及某些有害物质。 715例孕妇筛查中有15％孕妇尿中有酒精、鸦片、可卡因、大麻等。 如此估计则有350,000－700,000婴儿受违禁药物影响。 酒精（Alcohol） 在美国有70%妇女饮酒，妊娠期1.4%饮酒: (Little,1989) 中等度酒精成瘾 每日约含纯酒精2-3两 胎儿酒精综合症 常出现在饮酒3两/日者， 发生率自1:10,000(1979) 迄今已上升至6:10,000 胎儿酒精综合症： 先天性畸形、脑、心脏、脊柱缺陷、头面部异常、人中发育不良或缺陷如；鼻梁平坦、上唇厚、小颔、小眼、短鼻 在日饮超过2-4次者，在新生儿中出现轻度异常、中度生长缺陷、轻度智力发育不全。 日饮≥7次者，可有脑损害－脑室出血、脑白质损害增多 （Holzman等，1995）。