四环素类.pptxVIP

四环素类;C;;四环素类;关于土霉素的命名;作用机制;药物促进细菌核糖体保护蛋白基因(如tetM等)表达增强，大量生成的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；;其中排出机制;药物相互作用;;;;1、构效关系;四环素;金霉素;土霉素; 应用较广的有土霉素的 6 位脱羟基制得的强力霉素 (又称多西环素 , doxycycline), 其抗菌谱同四环素 , 在 C6 位的去羟基化能有效阻止细菌 RNA 受体 Cb28对四环素的识别而产生的耐药性 , 使得抗菌活性比四环素强 2 ～ 8倍 ; ;美他环素;20世纪 70年代 , 四环素类天然产物进行了各种化学修饰 , 制备出第二代四环素 , 将四环素 4 位的二甲氨基再导入 7 位 , 合成出米诺环素 (又称二甲胺四环素 , m i -nocycline),抗菌活性比四环素强 8 ～ 12 倍 。但它们与四环素存在交叉耐药性 , 因而使用受到很大的限制 .;能克服由细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性。（替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素 9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护 tet（M）和主动外排 tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌