新药创制-制药技术.ppt

新药创制;新药创制-课程结构;GLP-实验室工作质量管理规范 GCP-临床工作质量管理规范 GMP-药品生产质量管理规范;安全事故发生50年代 Stalinon 有机锡中毒;“反应停” (沙利度胺，thalidomide) 事件;中药掺西药;关木通事件;鱼腥草注射液;刺五加注射液;;;欣弗 ;肝素钠事件 ;制药技术的发展; 药物起源;;制药的里程碑事件;许多抗感染、心血管、精神病、肿瘤药物问世 1928年Fleming在长满金葡菌的培养皿中分离出青霉菌株，大量产生Penicillin, 被证明具有抗菌作用 1940年代的吩噻嗪 合成抗组胺药物, 发现延长睡眠 1950年合成安定药氯丙嗪 1960s进入半合成抗生素阶段 1980s进入基因工程制药阶段 安全事故发生 50年代 Stalinon 有机锡中毒 60年代Thalidomide 致畸;药物类型与生产技术的关系;全合成制药 磺胺嘧啶、阿司匹林… 半合成制药 多烯紫杉醇、头孢类抗生素… 手性制药 阿托伐他汀、阿奇霉素… ;;头孢氨苄的工艺流程 7-ADCA与苯甘氨酰氯缩合;早期：只有4种药物：洋地黄用于治疗各种心血管疾病，奎宁用于治疗疟疾，吐根属植物提取物用于治疗痢疾，水银用于治疗梅毒，缺乏安全性和有效性。 19世纪晚期：随着生物学和有机化学的发展，人工合成某些药物，阿司匹林，诞生了化学制药公司。 20世纪30年代，制药工业发展，化学合成磺胺类药物。大规模工业化天然提取生产胰岛素。 20世纪40年代，大规模微生物发酵生产青霉素，建立了很多现代领头制药企业。以企业发展为例说明。;Bayer Co. Eli Lilly Co. Bristol-Myers Squibb Company Pfizer;1825, Friedrich Bayer(b1825-)跟随一个染料特许经销商做学徒，在欧洲各地做生意，经营染料。 遇到了志同道合的Johann Friedrich Weskott，两个人联手。进口了一种早期的苯胺染料，想要弄明白如何能自己生产。 1863-8-1：建立 Friedrich Bayer(b1825-)染料销售和Johann Friedrich Weskott染料师,生产和销售染料[用煤焦油制备，用于纺织业] ;1881：300人 1897: Dr. Felix Hoffmann, 化学家，实现了水杨酸的乙酰化反应，得到纯、稳定的乙酰水杨酸，即阿司匹林Aspirin，风湿疼痛. 1915: Aspirin 第一个加工成为片剂，无需处方，仍然是治疗疼痛的金标准药物.;Rubber synthesis and modern polymer chemistry 1937 Otto Bayer (1902–1982)invented polyurethanes聚亚胺脂. ;chemical industrys products under Allied control;;R D inventions;1966 第1次经济衰退，石油危机(1973/74),顶点(1980s). 数月内，基于石油的化学原料大幅度涨价 扩展国外业务西欧和美国：1974 收购Cutter Laboratories Inc.， 1978收购Miles Laboratories Inc.，奠定了在美国的药物市场地位 环境保护：In 1971 建立了欧洲最大的废水处理厂Bayer and Erd?lchemie GmbH；In 1980 引入生物方法处理废水;Pharmaceutical and crop protection researches;;Bayer Group 2000-;Bayer 卫生事业 AG； Bayer 农业科学 AG Bayer 材料科学 AG；产品：5,000. 畅销药物：Aspirin?； Ciprobay?/Cipro,? Adalat?? ;阿司匹林;化学合成药物-阿司匹林的研发;水杨酸的研发过程;19世纪，煤焦油及其衍生物苯酚用于外部消毒剂。 19世纪70年代，医生们意识到煤焦油和苯酚有腐蚀性，不能做伤口的敷料。由于毒性太大，对内脏的腐蚀性，不能内服。 水杨酸成为一种受欢迎的替代品。它能够消毒，与苯酚相比，它的腐蚀性还是比较温和的。 1853年，德国的化学家霍尔曼·科尔柏开发了从煤焦油中直接提取水杨酸，而不是用柳树提取水杨酸 1885年德国化学家卡尔·罗维格发现绣线菊草来生产水杨酸,替代柳树植物来源。 从1874年开始，用煤焦油工业化生产水杨酸，非常便宜。;乙酰水杨酸的研发;乙酰水杨酸的研发;1897年由化学部领导Heinrich Dreser同意并进行临床试验 1899年上市，取名为阿司匹林, Aspirin