第2章 药物代谢.pptVIP

第二章 药物代谢 (Drug Metabolism); 第一节 Phase I 代谢 （Phase I Metabolism） ;参与药物体内生物转化的酶： （1）细胞色素P-450酶系（为双功能酶，也能催化还原反应，但主要进行氧化反应，包括失去电子、脱氢、氧化）。 （2）还原酶系（主要进行还原反应，包括得到电子、加氢、脱氧） （3）过氧化物酶和其他单加氧酶（通常对杂原子进行氧化，如N-脱烃基化反应） （4）水解酶（主要对酯和酰胺进行水解） ;细胞色素P-450 ？;1.芳环的氧化 ;羟化一般按照芳环亲电取代原理进行，供电子取代基能增强反应，吸电子取代基削弱反应。单取代的芳环化合物通常在对位羟化。 ;苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的一个苯环被4位氧化，使C 5为手性碳，人体代谢中90%为S-构型的化合物。 ;2.烯烃的氧化 ;;黄曲霉素B1（Aflatoxin B1）是很强的致癌物，引起肝癌。分子中有孤立双键，代谢成环氧化物，与DNA亲核基团形成共价键，是致癌的分子机理。 ;3. 侧链烃基的氧化 ;不同的动物种属有立体选择性差异，人是反式甲基被氧化，鼠为顺式氧化。 ;烃基化合物的w-1氧化，如降血糖药氯磺丙脲的代谢;取代的环己基药物，一般是环己基的C3及C4上氧化生成羟基化合物，并有顺反异构体，如降血糖药醋磺己脲的代谢;4. 胺的氧化 ;;如肾上腺素β-受体