新生儿及儿童用药PPT.ppt

第八章 新生儿及儿童用药;第1节 概述;儿童特别是新生儿、婴幼儿在不断生长发育中，是具有特殊生理特点的年龄阶段，随年龄增长，解剖、生理、生化、病理、免疫等不断变化，如身高、体重、体表面积、组织器官逐步增长，各生理功能亦逐步成熟 儿童有着与成人明显不同的特点，并非成人的缩影，对药物的ADME功能随增龄而日趋完善 儿童用药的重要特征是年龄依赖性，不同年龄→不同生理特点→对药物反应有特殊性 掌握各期儿童特点，研究儿童用药规律，是儿童合理用药至关重要的问题;第2节 新生儿及儿童发育不同阶段的用药特点;新生儿肠管长度8倍于身长(成人4-5倍)，肠壁薄、黏膜血管丰富、通透率高→相对吸收面积增大，对药物吸收增加；但地西泮、地高辛等与成人的口服吸收量相似；而苯妥英钠、苯巴比妥、对乙酰氨基酚等的口服吸收量较成人为少 新生儿直肠给药简便易行并可避免服药呕吐，如直肠灌注地西泮溶液，数分钟后即可达止惊的血药浓度，但吸收量仍不稳定;(2)胃肠道外给药 im或sc,一般不主张,因 新生儿肌肉组织和皮下脂肪少，局部血流灌注不足，im或sc注射容量有限，且药物常滞留于局部，形成硬结影响吸收 头皮或四肢静脉滴注，常用且可靠，宜于急症、病情危重的新生儿，但可产生血栓性静脉炎 通常不采用脐静脉和脐动脉给药(前者可引起肝坏死，后者可致肾或肢体坏死);鞘内注射给药应十分慎重，除非一些难以透过血脑屏障的药物，如脑膜白血病可鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷等 经皮给药：新生儿皮肤角质层薄、黏膜娇嫩，故皮肤黏膜尤其是破损时给药后，药物的吸收快，吸收率高，而作用亦强，有导致中毒的危险，如大面积使用硼酸制剂可致全身中毒或死亡，新霉素软膏久用引起肾损害，皮质激素软膏可引起中毒和影响生长发育等;2．分布 早期，药物分布与组织、器官的血流量成正比，但最终分布则取决于组织器官大小、脂肪含量、体液pH、药物脂溶性、血浆蛋白结合率、体内各种屏障等 (1)体液与细胞外液容量：新生儿、婴幼儿体液总量／体重比例较大龄儿童和成人高得多，细胞外液容积与体重比例在1月龄时为成人的2倍 新生儿体液量大，水溶性的?内酰胺类、氨基糖苷类等药物的分布容积增大，而在细胞外液被稀释而浓度下降，若按体重计算给药量，则需较大剂量 ;新生儿脂肪含量低，脂溶性的地西泮分布容积相对较小，血中游离药物浓度↑，易出现中毒 新生儿脑组织富含脂质，血脑屏障发育尚未完善，脂溶性药物易分布入脑，而发生神经系统的不良反应，如全身麻醉药、镇静催眠药(巴比妥类)及吗啡类镇痛药等，新生儿最好不用;(2)药物与血浆蛋白结合率：新生儿血浆蛋白含量低，药物与其结合率较成人低，如苯巴比妥的蛋白结合率仅为35％-40％(成人60％)，造成游离血药浓度过高，如苯妥英钠游离型占11％(成人仅占6％-7％)，使其药理作用增强而易引起不良反应甚至中毒，苯二氮卓类、口服抗凝药、青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛、水杨酸类、利尿药等高血浆蛋白结合率的药物，应适当减少剂量;新生儿出生后红细胞大量破坏，引起血胆红素浓度很高的生理性黄疸，且胆红素与血浆蛋白亲和力高，而使其他药物的游离型浓度增高而出现毒性 有些药物如磺胺类、呋塞米、庆大霉素、苯唑西林钠等，与胆红素竞争白蛋白的结合，使游离胆红素增加且易透过血脑屏障而引起核黄疸；但易被药物透过的血脑屏障，亦有利于抗菌药物对细菌性脑膜炎的治疗 ;3．代谢 肝脏是药物代谢的最重要器官，代谢速度取决于肝脏大小及其酶系统的代谢活力，新生儿肝脏相对较大，约占体重的4％(成人2％)，虽对药物代谢有利，但酶系统尚不完善，某些酶可完全缺失 I相反应酶(细胞色素P450，CYP450)的活性于出生1周后才逐渐达成人水平 Ⅱ相反应酶活性则需较长时间才能正常适应，有些药物代谢在出生头几天主要靠乙酰化反应，但此反应的酶活性需出生4周才达成人水平，由乙酰化代谢的磺胺类药物在血中游离型浓度较成人为高;葡萄糖醛酸结合酶的活性，新生儿按单位体重计算仅为成人的1％-2％，至2月龄时才达正常，吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素等需由葡萄糖醛酸结合进行代谢的药物，代谢减慢，t1/2延长，易造成药物蓄积中毒 但新生儿的硫酸结合能力较好，这是对葡萄糖醛酸结合能力弱的一个补偿，如在成人与葡萄糖醛酸结合的对乙酰氨基酚，新生儿可与硫酸结合代谢排泄 灰婴综合征：给予一般剂量的氯霉素，因与葡萄糖醛酸结合少，且新生儿肾功能发育尚不成熟，致氯霉素的结合量与排泄量均不到50％(成人90％)而血中游离药物浓度增高，引起心血管循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白、发绀、死亡 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，丙磺舒、磺胺类、呋喃类及水溶性维生素K可引起溶血性贫血;4．排泄 肾脏是大多数药物的主要排泄器官，也可通过胆汁、肺