叶酸,蛋氨酸摄入量,MTHFR多态性与结直肠癌关系的病例对照研究.PDFVIP

维普资讯 第26卷第4期 营 养 学 报 Vo1．26，NO．4 2004年 8月 ACIANUTRIMENTASINICA Aug．，2004 叶酸、蛋氨酸摄入量，MTHFR多态性与 结直肠癌关系的病例对照研究 陈 坤，蒋沁婷， 马新源 ，李奇龙 ，俞维萍 (浙江大学医学院流行病与卫生统计教研室 ，杭州 310031； 浙江省嘉善县肿瘤防治所，嘉善314100) 【摘 要l 目的：研究亚 甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态 ，叶酸、蛋氨酸摄入量与结直 肠癌易感性的关系。方法：应用PCR—RFLP法，检测 126例结直肠癌患者和 343例正常对照者的MTHFR C677T和 A1298C两个位 点基 因多态，比较不同基因型与结直肠癌风险的关系，以及两个 多态位 点与 叶酸、蛋氨酸的联合作用。结果：MTHFRC677T和A1298C突变基因在对照组中的频率分别为 39．7％ 和 17．1％。MTHFRA1298C突变基因携带者与野生型相 比，患结直肠癌的风险显著降低 (OR=0．51，95％ CI：0．27～0．95)；在 叶酸个别摄入量组 ，MTHFRC677T多态使结直肠癌 的风险显著降低 (OR=O．23，95％ CI：0．06--0．93)。结论 ： MTHFRA1298C位点多态性是直肠癌 的保护 因素 ，在 叶酸摄入充足的条件 下，MTHFRC677T多态是结肠癌的保护因素。 关键词：亚 甲基四氢叶酸还原酶； 结直肠癌； 基因多态性； 叶酸； 蛋氨酸 中图分类号：R151．2 文献标识码：A 文章编号：05l2-7955(2004)04—027l-05 叶酸，是体 内 DNA 甲基化的主要供体，DNA 1．1研究对象 甲基化有助于减少致癌物和增加抑癌基因表达， 研究对象来源于浙江省嘉善县结直肠癌随访 但 DNA甲基化有可能因甲基供体 (叶酸)不足而 人群。该人群于 1989年曾参加过结直肠癌筛检 ， 受影响。体 内外实验也证实，叶酸缺乏可降低 甲 共计 64693人，14年来一直在有效的随访中。 基化和染色体损害…。低叶酸、低蛋氨酸饮食能 通过嘉善县肿瘤防治研究所的肿瘤登记系统，获 增加结直肠癌 的危险性 。亚 甲基 四氢叶酸还原 取完整的白1990年 5月至 2002年 5月期间发生 酉每 (methylenetetrahydrofolatereductases， 的，原发性结直肠癌存活病例 126例 ，组成病例 MTHFR)是叶酸依赖性酶，具有遗传多态性，在叶 组，年龄 35～80岁。对照是从同一研究人群 中选 酸和 同型半胱氨酸代谢中起重要作用 。关于 择，采用单纯随机抽样法抽取 400人，排除肿瘤 MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性的关系，国 患者，实际接受调查 343例，应答率 85．75％。以 外已有报道，结果不尽一致，国内目前鲜有报道。 问卷调查和检索肠癌病人报卡方法获得所有研究 本研究选择结直肠癌高发区浙江省嘉善县 为研 对象的人 口学、饮酒和病情等资料。膳食营养素 究地点，进行MTHFRC677T和A1298C两个位点基 调查采用膳食调查 (肉类、鱼类 、蛋类、豆类及 因多态性与叶酸、蛋氨酸交互作用和结直肠癌易 蔬菜、水果类等共 50余种食 品的食用频次和食用 感性的病例对照研究。 量)，为提高调查精度 ，调查中凡涉及膳食部分均 采用出示统一的食物模型的方法。 1对 象 与 方 法 1．2MTHFR0677T、A1298C位点多态性基因型分 收稿