慢性肾功能衰竭与心肌钙蛋白.docVIP

精品论文 参考文献 慢性肾功能衰竭与心肌钙蛋白 黄春鸿 陈珊莹 　　（福建医科大学附属漳州市医院肾内科 363000） 　　【摘要】近年来心肌钙蛋白T(cTnT)、心肌钙蛋白I(cTnI)已被作为诊断心肌损害的一项敏感的血清学指标，且被用来判断预后。但临床无急性冠脉综合征的慢性肾功能衰竭（CRF）患者中，相当数量的患者血清肌钙蛋白水平不同程度的升高。CRF患者的心肌肌钙蛋白方面，一直存在争议。目前虽对其确切机制及临床意义仍存在较大争议，但大多数学者认为终末期肾病患者cTnT或cTnI水平升高者预后不良。本文就肌钙蛋白的结构、生物特性及CRF患者cTnT和cTnI升高的可能机制和预后意义作一阐述。 　　【关键词】慢性肾功能衰竭 终末期肾病 肌钙蛋白 　　【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0052-04 　　慢性肾脏病（CKD）是严重威胁人类健康和寿命的非传染性疾病。目前的研究表明，CKD在世界范围的发病率高达11%左右[1]。慢性肾功能衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）患者大多合并心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD），发生率达肾功能正常人群的10~30倍，并居尿毒症死亡原因之首，占总病死率的50%[2]。但由于症状的不典型使CRF患者合并心肌损害的诊断比较困难，故寻找一种敏感而特异的诊断指标显得尤为重要。近年来心肌钙蛋白T(Cardiac troponin T，cTnT)、心肌钙蛋白I(Cardiac troponin I，cTnI)已被作为诊断心肌损害（包括微小心肌损害）的一项敏感的血清学指标，且被用来判断预后[3]。但临床无急性冠脉综合征的CRF患者中，相当数量的患者血清肌钙蛋白水平不同程度的升高。CRF患者的心肌肌钙蛋白方面，一直存在争议。目前虽对其确切机制及临床意义仍存在较大争议，但大多数学者认为终末期肾病患者cTnT或cTnI水平升高者预后不良。本文就肌钙蛋白的结构、生物特性及CRF患者cTnT和cTnI升高的可能机制和预后意义作一阐述。 　　一、肌钙蛋白的结构 　　心肌肌钙蛋白是一种调节蛋白质，分子呈球形，位于心肌肌小节的细肌丝上，主要功能是参与肌肉收缩。它有三个亚单位：①心肌钙蛋C(cTnC)：分子量为18KD，呈晶体结构，是肌钙蛋白的钙结合亚基，仅有的与钙离子结合的亚单位。骨骼肌和心肌中cTnC的氨基酸序列是完全相同的。cTnC是钙离子受体，每个分子可以结合两个Ca2+亚基，从而活化肌细丝，约束和控制肌肉收缩。cTnC不能作为心脏特异性标志物。②cTnT：分子量为37KD，是与肌球蛋白结合的亚单位，将cTnC和cTnI连接到肌动蛋白和原肌球蛋白上，约束肌钙蛋白复合体变成原肌球蛋白串，是重要的心肌收缩调节蛋白。③cTnI：分子量为22KD，是ATP酶抑制性亚单位，它可抑制肌球蛋白与肌动蛋白的耦联，松驰骨骼肌和心肌。这三种亚单位结合与原肌球蛋白一起构成Tm～Tn复合体，其外形类似一只蝌蚪，头部由哑铃状的cTnC、球形的cTnI和cTnT的C末端组成，尾部由cTnT的N末端组成，调节肌肉收缩和舒张的力量和速度。 　　二、cTnT与cTnI的生物学特性 　　1.cTnT的存在形式和特点 　　cTnT是心肌结构蛋白，蛋白质结构为球形单链分子，分子随种属差异略不同，与原肌球蛋白结合成Tm～Tn复合体，附着在肌动蛋白双股螺旋状的纵沟内。分子量较小，易从受损的心肌细胞中漏出。它有三种异构体，即快骨骼肌亚型、慢骨骼肌和心肌亚型，它们在骨骼肌和心肌中的表达形式分别受不同的基因调控，由不同的基因编码。cTnT和骨骼肌TnT(sTnT)存在同源序列，但也有显著的不同，其差别集中在序列的N末端[4]。编码心肌TnT的基因只在胚胎期骨骼肌中有过短暂表达，成人后TnT的骨骼肌型和心肌型在结构和免疫方面有很大的区别，它们与相应抗血清的交叉反应仅为1%～2%，不易受骨骼肌的影响。所以cTnT可作为心肌损伤的特异性标志物。1995年Anderson等成功构建了四个完整的克隆，分别编码四种cTnT，按分子量从大到小分别为cTnTl、cTnT2、cTnT3、cTnT4四种蛋白质，区别主要在于N末端氨基酸从第17位至33位氨基酸之间插入排列顺序不同，与其结构、功能、钙的敏感性、肌钙蛋白抑制亚单位的抑制力有关。cTnT1、cTnT2分别于第15个氨基酸插入和第10个氨基酸插入，两者均在胎儿心肌中表达，cTnT2表达水平很低，cTnT3在第5个氨基酸插入，是成人心肌的主要成分，cTnT4无插入顺序，一般只在胎儿心肌中表达，但