挤压综合征动物模型研究现状.docVIP

精品论文 参考文献 挤压综合征动物模型研究现状 　（ 青海大学医学院附属医院创伤骨科；青海西宁810000） 　　【关键词】 挤压综合征 动物模型 　　 挤压综合征（Crush Syndrome，CS）是由于肢体肌肉长时间持续受压引起大量横纹肌细胞溶解，其内容物外渗并进入血液循环系统引起一系列系统性的损伤，主要包括：急性肾衰竭（acute renal failure ，ARF）、低血容量性休克（hypovolemic shock）、弥散性血管内凝血（DIC）等全身性的病理生理改变。 　　人类对挤压综合征的认识最早可以追溯到上世纪初，在第一次世界大战以及一些自然灾害中，人们发现某些四肢伤者会出现局部肌肉疼痛、身体虚弱、深黄色甚至棕色尿等一系列症状，当时仅给予相关描述而未深入研究，直至第二次世界大战期间，肾病学家Bywaters于1941年发现了伦敦大爆炸中的4名年轻伤员从废墟中救出被送往医院救治后，出现受压肢体的肿胀、急性休克和急性肾功能衰竭后全部死亡，首次提出挤压伤的相关概念[1]。随后就有学者报道高层建筑物坍塌所致的严重创伤中至少70%的为挤压综合征[2]。而近年来地震、泥石流等自然灾害频发，使得挤压伤-挤压综合征的发生率逐渐增加。因此，对挤压综合征的先关研究也成为热点，由于人体研究的局限性，动物模型的建立成为替代研究方式。本文通过检索挤压综合征动物实验模型的国内外相关文献并进行总结与分析，以期寻找更佳的动物实验模型建立方法，为挤压综合征的进一步研究奠定基础。 　　1 实验动物选择 　　理想挤压综合征模型的动物选择，应尽量满足重复性、可行性以及相似性，以便即使不同的实验室不同的实验人员，只要在相同或相似条件进行操作，该模型都能很好地被重复建立；选择实验动物要考虑到课题的水平、课题要求、课题质量、经费开支、研究途径及方法的简繁、动物来源的易难等。 　　制备CS模型的常用动物主要有大鼠、小鼠、家兔等啮齿类动物以及家犬，但因犬的来源较难，研究经费较高，且具有一定的危险性，所以较少被用来做模型，国内仅白斌[3]等研究便携式血液净化机在挤压伤挤压综合征中的应用时因考虑到血液净化系统需要用较大血量而采取了犬作为实验动物；小鼠体型过小，不易进行采血生化检查亦很少被用于挤压综合征模型，但因小鼠在生理上与人类及其相似，是人类疾病的理想动物模型，从分子学角度研究挤压综合征时亦被广泛采用，例如国外学者Rie Nishikata[4]在研究氧化应激可能参与挤压综合征对远隔脏器损害的问题时采用了C57BL/6 J小鼠作为动物模型。但目前国内外采用最多的仍为大鼠和家兔作为CS动物实验模型。大鼠广泛用于药物实验研究及临床疾病模型的制作，大鼠生性温和易驯养，其生化指标稳定性较小鼠好，采血较小鼠量大且容易，多被国内外实验人员所选用；常用的品系有：1、近交系：AC1、F344、LEW、LOU/c;2、封闭群：Wistar大鼠、SD大鼠；3、突变系：SHR等。其中以SD大鼠最为常用，家兔对刺激反应敏感，而且对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白等反应与人类相似，在国内外研究挤压综合征的实验中也经常被采用，主要品系有：日本大耳白兔、新西兰兔、青紫蓝兔、中国白兔，其中以新西兰兔最为常用。 　　2模型制作方法 　　2.1 血流阻断法 　　血流阻断法是一种早期的比较简单的挤压综合征动物模型制作方法，即以绳、橡皮条之类的扎紧实验动物的肢体以阻断血运，一定时间之后可导致肢体肌肉的缺血性坏死，该方法于1942年由Bywaters 和Duncan等设计和使用之后一直被部分学者们所采用，但该方法存在一定的缺陷，第一是血流的阻断是否完全不易判断，第二是混淆缺血性坏死和挤压综合征；挤压综合征的产生不仅仅是由于肌肉的缺血坏死，主要致病机理还是由于大量肌细胞坏死崩解后细胞内容物进入血液循环引起一系列全身性变化，因此该方法较少被应用。 　　2.2 甘油模型 　　甘油模型制作方法为将一定浓度的甘油盐水溶液局部肌注，其所致肾功能不全的发病机制与肾血管收缩所致肾血流量减少、滤过减少、血粘滞度增高从而增加肾血管阻抗有关，或者与某些肾毒性物质对肾脏的损害作用有关。甘油肌注后，血浆黏度与纤维蛋白原含量显著增高，这可能是因为肌注甘油后对肌肉的损伤刺激产生应激反应，导致纤维蛋白急性期反应性增多，从而导致血浆黏滞度增高，增加了肾小球的前阻力，影响肾小球毛细血管床的微循环状态，加重肾缺血，促进急性肾衰竭的发生。国内有学者研究出只有在注射甘油剂量较大时才能引起ARF，从而诱发MODS可能[5]。故多数学者采用50%甘油生理盐水溶液以10ml/Kg肌注。 　　2.3 重物挤压法 　　该方法模拟受伤场景，将一定质量的重物直接挤压在实验动物肢体上，造成一定程度的肌肉损伤，从而引起一系列肝肾功能的变化造成挤压综合征，因该