疯牛病-2.pptVIP

（4） 结晶假说 该假说认为PrP蛋白在有PrPSc分子的情况下形成结晶时，品格中的PrPc分子由a螺旋构象转变成PrPSc的β折叠构象。由此可见PrP蛋白的构象转变并无核酸活动的参与 （5）诱导假说 宿主细胞中含有PrPSc合成的遗传信息，但受到高度调节，难以激活。PrPSc的侵染,其作用正是在于激活为其编码的细胞基因，从而保证PrPSc大量增殖的顺利进行。 （6）核酸参与学说 美国学者Deleauh等认为正常Prions蛋白向其致病形式的有效转换需要寄主RNA分子的参与，虽然Prions蛋白和RNA分子处于不同的细胞位置，但是有理由相信RNA分子起着胞内分子传导的作用。 （7）逆中心法则假说 PrPSc为自己编码，这一倍受争议的观点使生物法则全部可逆。即PrPSc指导PrPSc的合成，蛋白质本身作为遗传信息。 3 . 朊病毒感染中枢神经系统(CNS)机理 关于朊病毒侵入中枢神经系统存在着2种假说：（1）“获得性功能”假说，该假说认为异常折叠的朊蛋白由于不能进一步被降解而大量的沉积在靶细胞部位造成神经毒性； （2）“功能丧失性”理论，认为正常PrP向异常PrP的转化导致了正常PrP功能退化和丢失，进而它的神经生理保护功能也丧失。这两种假说都有一定的科学性，但由于该病机理非常复杂，很难用一种简单的模型来解释。 三 流行病学 1. 传染源 BSE是由于饲料被羊瘙痒病病原因子污染引起。在出现最初几个病历后不久，英格兰许多地方就有BSE病例发生，1～2年内迅速波及英国广大地区，这说明BSE的流行不是由一个疫点向外扩散，而是由广泛存在于英国各地的一个共同传染源所引起。在排除输入动物或畜产品、使用疫苗、药物和农药及与瘙痒病羊直接接触等因素后，所有病例唯一可能的共同传染源是被污染的市售精饲料——肉骨粉(MBM)和脂肪。 2. Priom病的传染方式 Prions病的传染方式尚不明确，目前认为， PrP转化为PrPSc是该病发生的基本条件，PrPSc的蓄积是Prions病产生的始动环节。一般认为，Prions是通过免疫细胞，包括淋巴细胞和树突状细胞，被运输到网状内皮系统，如脾脏。但有人认为Prions从网状内皮系统到中枢神经系统不可能由淋巴细胞完成，因为淋巴细胞通常是不能穿过血脑屏障的，而是类似于狂犬病毒和疱疹病毒，Prions经周围神经途径侵入中枢。 4．流行特点 一般来说，乳牛发病多于肉牛。按病例数统计，全部BSE病牛中，乳牛约占80％，肉牛只占20％。这种差异是料管理方式决定的。哺乳肉牛群的小牛吮乳数月，一般不补饲MBM；而乳牛群小牛不久即离开母牛，用代乳品人工喂养，其内含MBM(可能达5％)，此后也补饲MBM的高蛋白饲料。目前，英国感染BSE的牛品种已有1８种之多。 5．影响发病的因素 (1) BSE的发生、流行与羊瘙痒病疫情严重和20世纪80年代绵羊饲养量剧增有关.大量羊瘙痒病病原因子进入化制厂. (2)英国80年代动物饲料中MBM含量由1％猛增至12％。因为当时大豆、鱼粉价格上升，而改用价廉的MBM。 (3)英国乳牛的饲养方法也有利于BSE发生和流行。英国乳牛群的牛犊3～4日龄即开始用代乳品喂养，直至3～4周龄。代品蛋白含量约为16％，大部分为MBM，而美国、日本等国则主要用植物蛋白。 6. 朊毒体的种间屏障 哺乳动物不同种之间朊毒体的传递受种间屏障的制约，即一个种属的Prions难以感染另一种属的动物。这种屏障是由接种动物与被接种动物PrP的一级结构不同决定的。当相互作用的PrPsc和PrPc一级结构相同时，则朊毒体能最有效地增殖。Collinge认为，此种效应用“毒株种间屏障”(speccies—strain harrier)或“毒株种间传递屏障”(species—strain transmission barrier)来描述更为恰当 ，即PrP的氨基酸序列和株型影响糖化PrP的三级结构，继而可能影响到决定朊毒体增殖的PrPsc—PrPc相互作用的效率。 临床学 1. 分类 (1) . 人主要传染性海绵状脑病 中文名称 英文简称 类型 散发性克-雅氏病 CJD 散发型 致死性散发性失眠症 FSI 散发型 家族性克-雅氏病 fCJD 遗传型 GSS综合征 GSS 遗传型 致死性家族性失眠症 FFI 遗传型 库鲁病 Kuru 传染型 新克-雅氏病 nvCJD 传染型 人主要传染性海绵状脑病 人主要传染性海绵状脑病 人主要传染性海绵状脑病 (2) 动物的传染性海绵状脑病 中