自噬介导肿瘤多药耐药的研究进展.docx

·国家基金研究进展综述·自噬介导肿瘤多药耐药的研究进展*王彬彬①②武承凤①②张方信①马强①摘要 多药耐药（multidrugresistance，MDR）的出现限制了化疗药物的临床应用及疗效，已成为化疗成功的最大障碍。MDR 的发生机制复杂多样，主要有三磷酸腺苷结合盒膜转运蛋白家族、抗凋亡或DNA修复增强、药物靶点或代谢酶改变、微小RNA、 肿瘤干细胞及自噬等。自噬通过形成自噬溶酶体降解细胞质中损伤的细胞器及蛋白质并循环利用代谢产物，具有维持细胞内环境稳定及机体平衡的重要意义。近来研究发现，自噬与MDR的病理生理进程密切相关。本文就自噬与MDR的相互作用及其分 子机制进行综述，希望从自噬水平了解MDR的发生进程，为治疗MDR提供新思路。关键词 自噬 肿瘤 多药耐药doi:10.3969/j.issn.1000-8179esearchprogressontumormultidrugresistanceregulatedbyau- tophagyBinbinWANG1,2, ChengfengWU1,2, Fangxin ZHANG1, QiangMA1Correspondenceto:Fangxin ZHANG;E-mail:zhangfx59@126.com1DepartmentofGastroenterology,LanzhouGeneralHospitalofLanzhouMilitaryAreaCommand,Lanzhou730050;2CollegeofClinicalMedicine,Gansu University ofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou730000, ChinaThis work was supported by theNationalNaturalScienceFoundation of China (No.Abstract Multidrugresistance(MDR)limitstheclinicalapplicationandefficacyofchemotherapydrugs.Thus,MDRisthebig-gestobstacletothesuccessofchemotherapy.ComplexanddiverseMDRmechanismsexist,includingthefollowing:adenosinetriphos-phate-bindingcassettemembranetransportproteinfamily,anti-apoptoticorenhancedDNArepair,mutationsindrugtargetsormetabol-icenzymes,microRNA,andcancerstemcells.Autophagycandegradeorganellesandproteinsthathavebeendamagedinthecyto-plasmthroughtheformationofautolysosomeandrecyclemetabolites.Maintainingintracellularhomeostasisandabalancedinternalen-vironmentishighlysignificant.RecentstudiesfoundthatautophagyiscloselyrelatedtothepathophysiologyofMDR.TheinteractionbetweenautophagyandMDRandthepossiblemolecularmechanismsunderlyingthesephenomenaarereviewed.Thispaperelucidatestheoccurrence of MDR inrelationtoautophagyinordertoprovide new informationon chemotherapy MDR.Keywords:autophagy, tumor, multidrugresistance肿瘤治疗后的复发已经成为临床上常见的问题，其中的原因包括肿瘤细胞产生多药耐药（multi?drugresistance，MDR）现象。MDR是肿瘤细胞通过各种策略以逃避抗癌药物的细胞毒作用，而且耐药性与肿瘤细胞种类及化疗药物的结构及其作用机理密切相关［1］。虽然对于肿瘤靶向药物治疗的认识尚不完善，但开发低毒性并克服MDR的新型抗癌制剂是肿瘤学研究的主要目标［2］。目前已有多种机制来描述和解释在哺乳动物细胞中的多药耐药现象［3］。自噬是机体出现应激、损伤、缺氧等病理生理反应后的一种