05-1抗溃疡药d.ppt

西咪替丁上市 第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市 西咪替丁在治疗上的成功 西咪替丁改变了传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 西咪替丁在商业上的成功 第一个上市的H2受体拮抗剂 上市时 20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 “重镑炸弹” 使史克公司获得成功 与原有的治疗方法比较 传统的胃溃疡治疗方法 抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意 1988年的诺贝尔生理医学奖 2、雷尼替丁的发现 Glaxo公司追踪西咪替丁的研究 开发公司的me-too H2受体拮抗剂 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性 1983年上市，第二个上市的H2受体拮抗剂 3、噻唑类的发现 1986年法莫替丁上市 1988年尼扎替丁上市 雷尼替丁 Ranitidine 第二代H2受体拮抗剂 (三)典型药物 西咪替丁和雷尼替丁的结构比较 1、结构和命名 N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）-2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1-乙烯二胺 盐酸盐 顺反异构体 为反式体，顺式体无活性 作用 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 雷尼替丁的副作用 较西咪替丁小 无抗雄性激素的副作用 与其它药物的相互作用也较小 其它H2受体拮抗剂 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 人体消化系统 消化系统药物分类 抗溃疡药 助消化药 止吐药 催吐药 胃肠解痉药 泻　药 止泻药 肝病辅助治疗药 胆病辅助治疗药 教材内容 第一节　抗溃疡药 一、H2 受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节　止吐药 第三节　促动力药 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 一、肝病辅助治疗药 二、胆病辅助治疗药 第一节 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 消化性溃疡 胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 消化性溃疡的成因 防御因子：粘膜、粘液，局部粘膜的血流，十二指肠的反溃抑制。 攻击因子：盐酸、胃蛋白酶的分泌，胃窦部的体液性分泌，粘膜的损伤。 消化性溃疡的形成也与幽门螺杆菌有关。 胃酸分泌示意 s s S 抗溃疡药物的分类 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 抗酸药 碳酸氢钠，氢氧化铝，氧化镁 抑制胃酸分泌药 受体拮抗剂 抗胆碱能药物 哌仑西平，阿托品 H2 受体拮抗剂 西咪替丁，雷尼替丁 抗胃泌素药 丙谷胺 质子泵抑制剂 奥美拉唑 粘膜保护药 枸椽酸铋钾，硫糖铝 抗菌药 甲硝唑，克拉霉素，阿莫西林 各类抗胃溃疡药物 抗酸药 各类抗胃溃疡药物 抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 各类抗胃溃疡药物 粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝 各类抗胃溃疡药物 抗微生物药物 长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因 根除该菌可治疗消化性溃疡 2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。 电镜下杆状幽门螺杆菌 电镜下球型幽门螺杆菌 扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门螺杆菌 抗微生物药物 一、H2受体拮抗剂 H2-Receptor Antagonist 分类 发展 典型药物 构效关系 (一) 分类 咪唑类 西咪替丁 呋喃类 雷尼替丁 噻唑类 法莫替丁，尼扎替丁 (二) 发展 1、西咪替丁的发现过程 H1和H2受体 在20世纪40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节 人们猜想：体内存在组胺受体的两个亚型 把与变态反应有关的受体叫作H1受体 把可能在胃壁细胞存在的有关胃酸分泌的组胺受体叫做H2受体 开始研究H2受体拮抗剂 1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组,开始 H2受体拮抗剂的研究工作 要得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物 组胺的结构改