06、结构与功能的关系.ppt

六、蛋白质分子结构与功能的关系;六、蛋白质分子结构与功能的关系;六、蛋白质分子结构与功能的关系;2.蛋白质一级结构的变异与分子病 （1）分子病—指蛋白质分子中由于AA排列顺序与正常蛋白质不同而发生的一种遗传病(基因突变造成的)。 镰刀状细胞贫血病：病人体内血红蛋白的含量乃至红细胞的量都较正常人少，且红细胞的形状为新月形，即镰刀状。此种细胞壁薄，而且脆性大，极易涨破而发生溶血；再者，发生镰变的细胞粘滞加大，易栓塞血管；由于流速较慢，输氧机能降低，使脏器官供血出现障碍，从而引起头昏、胸闷而导致死亡。 病因：血红蛋白AA顺序的细微变化 正常人HbA—?N6Glu 病人 HbS—?N6Val;血红蛋白A和S胰蛋白酶消化液的指纹图谱;镰刀状细胞血红蛋白的构象变化 研究表明，HbS和HbA在氧合状态下没有多大区别。但在脱氧情况下， HbS的溶解度剧烈下降（1/25 HbA ）。 目前发现有300多种不同的突变血红蛋白，并且绝大多数突变体中只有一个AA残基被置换。;一级结构并非影响空间结构的唯一因素 分子伴娘(molecular chaperons，分子伴侣)：在蛋白质加工、折叠形成特定空间构象及穿膜进入细胞器的转位过程中起关键作用的一类蛋白质。 与未折叠的肽段（疏水部分）进行可逆的结合，辅助二硫键的正确形成； 引导肽链的正确折叠并集合多条肽链成为较大的结构； 可以解聚错误聚合的肽段，防止错误发生。; ;例子：血红蛋白的 结构、功能与变构效应;例子：血红蛋白的结构、功能与变构效应;脱氧血红蛋白与氧合血红蛋白构象的转变 T R;H+、CO2和DPG 对血红蛋白结合氧的影响;不是蛋白质的固有性质，只有某些酶及血红蛋白等一些蛋白质具有。这些蛋白质都是寡聚蛋白质，具有四级结构。 分子中每个亚基上都有活性部位，或者还有别 构部位；某些蛋白质的活性部位和别构部位分属不同的亚基。 在蛋白质与作用（效应）物结合时或蛋白质表现其功能时发生。作用物消除后，构象恢复。 不同亚基各部位之间存在相互作用，部位之间的影响是通过构象变化传递的.有些次级键被破坏，构象发???变化。;煤气中毒的机制;*空间构象并非生物活性的唯一影响因素 【举例】低温下酶活性低，但并不影响构象；盐析时沉淀的酶无活性，但构象不变。 *蛋白构象疾病：错误构象相互聚集，形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病。 老年痴呆 疯牛病 亨汀顿舞蹈病;蛋白构象疾病：疯牛病，由于朊病毒蛋白（PrP）构象改变导致蛋白质聚集，形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀。