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澳能-卤米松乳膏 澳能（卤米松乳膏） 引入双键后，环的构型从半椅式变成船式， 稳定了结构， 加强了与受体的亲和力，抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变 活化羟基并维持一种稳定平衡的构型状态，是达成激素高效和安全的最关键所在！——这就是“构---效相关” 羰基变羟基后， 局部应用方显活性， 说明羟基是激素与受体 结合的关键基团， 羟基的活化程度直接 决定了激素的活性 可的松 体内有活性，外用无活性 外用有活性 构---效相关 药理作用 (正效应) 副作用 (负效应) 激素骨架 构 型 活性基团 平衡基团 (+) F—，Cl—，双键、CH3—等电负性基团（可以活化羟基——电正性基团） 立体构型中“拉”住电负性强 的基团的基团，“和谐”其 一旦游离产生的副作用 (—) 概念释义PK “完美”激素指构型完美 完美的整体均衡度 ；完美的活性激活基团 ；完美的协助稳定基团空间位置 “软性”激素来自英文翻译 英文原称“soft steroid”。soft：软的，柔软的，温柔的，疲软的。。。 （区别于weak的弱和脆弱，但也不同于gentle的温和） 英文释义：Soft steroids are topical steroids with a low rate of side effects in relation to their anti-inflammatory potency. （相对于其抗炎效力而言， 副作用发生率低）意即：与抗炎效力等同的激素对比，副作用发生率相 对低者是为“软性激素”（soft steroid) “完美”激素(澳能） PK “软性”激素（艾洛松） 澳能 PK 艾洛松 卤米松(澳能) 糠酸莫米松(艾洛松) 完美的均匀度极高的构势,提示我们 所含基团的“势力”均衡指数很高，　　 　活性基团游离度降低 和谐的整体观感 标准的全椅式构型，稳定度无与伦比 与受体契合度增高 少了2位氯和6、9位氟，多了 9 位氯和侧键氯——卤素的减少极大降低其抗炎效力 空间位阻增大，16位甲基无法平衡卤素活性，使其稳定度降低，副作用难以抵销 １７位糠酸酯的引入虽然降低其全身吸收率并增加了局部渗透率，但也极大地加强了分子的不稳定度，正副作用一样突出，无实际意义 澳能 PK 艾洛松 构型---效应PK 氢化可的松 丁酸氢化可的松 （尤卓尔） 卤米松 （澳能） 对比氢化可的松和丁酸氢化可的松，可以很直观地看到： 加入丁酸酯基团后，明显破坏了结构原有的均衡度，使得六元环立体错位，稳定性变差 结合之前对于构效之间关系的分析，可以得出的结论是： 1、丁酸酯增加了脂溶性，促进吸收，增强了药效 2、丁酸酯从一定程度上打破了均衡度，破坏了稳定度，增加了副作用 再与卤米松对照，会发现： 1、卤素（氯、氟）的加入，大大活化了羟基氢，增加了药效 2、16位甲基稳定了6、9位氟，1、2位双键稳定了氯，消除了卤素游离的可能，进而消除了其发挥副作用的可能 3、所有基团的存在均衡了整体结构，稳定度随之增加，副作用降低 澳能 PK 尤卓尔 药理作用方面 11位羟基H的活化程度 激素构型 加入电负性基团增加活化，从而增强 激素药理作用 整体结构的平衡度和稳定度 构型平衡和稳定有利于与受体契合而 增强药物作用发挥 基质 药物渗透性 均匀，柔和 增强效应 构型：脂溶性 脂溶性基团助吸收，增加 浓度，增强效应 小结 ： 影响激素效应的相关因素 副作用方面 激素构型 稳定度低，可变性大，易脱离受体 发挥其它作用，副作用增大 增效基团游离度高，易脱离激素