5 抗菌总论.ppt

第二章 抗微生物药 第一节 抗菌药物概述 ;病原微生物种类;细 菌;病毒;支原体、依原体;脚气真菌; 一、基本概念 抗微生物药：是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 抗生素：由某些细菌、放线菌、真菌等微生物在代谢过程中产生的，具有抑制或杀灭其他微生物作用的化学物质。 抗微生物药包括：抗生素、人工合成药;;药 物;抗菌作用;理想的抗菌药应具备：; ;研究发现许多抗生素的抗菌活性与药物的高峰浓 度密切相关，有明显的剂量(浓度)依赖性，体内 抗生素不必始终维持在有效血药浓度之上。在 PAE期中的细菌许多特征发生了改变，使得在治 疗中可以延长给药间隔，减少用药剂量，从而减 少不良反应的发生；并可降低用药费用。 ;7、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。; 8. 化疗指数（CI）： 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低， 用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 ;1、干扰细菌细胞壁的合成 2、增加细菌胞浆膜通透性 3、抑制细菌蛋白质合成 4、抑制细菌核酸合成 5、干扰细菌叶酸代谢 ;;;1. 抑制细胞壁粘肽的合成 ;抑制细菌细胞壁的合成： 青霉素类抑制细胞壁肽聚糖(粘肽）的交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。;; 影响胞浆膜通透性：;② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 ;氨基苷类;抗菌药不影响人蛋白质的合成; 三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性的概念 耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物 敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 天然耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：是指细菌在接触抗菌药后，发生了结构、生理、 生化的改变，形成了抗药性的变异菌株，对药物 的敏感性下降或消失的现象。; 指连续用药后，机体对药物的反应性降低，需加大剂量才能出现原有的药效。;（二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 如G－杆菌对氨基甙类耐药。;2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 ;3、降低细胞膜的通透性 使药物不易