从单、复方中黄芩苷的体内代谢特征探讨中药双黄连复方的配伍原理研究.pdfVIP

从单 复方中黄芩苷的体内代谢特征探讨中药双黄连复方的配伍原理 冯年平 1 狄斌 2 刘文英 2 (1 上海中医药大学药剂教研室 上海 201203 2 中国药科大学药物分析教研室 南京 210009) 摘 要 目的 通过比较黄芩单味提取物和双黄连复方提取物中黄芩苷在大鼠体内代谢特 征的差异 探讨双黄连复方的配伍原理和作用机制 方法 大鼠口服给予单 复方后取 粪便 尿液和胆汁样品 运用 LC/DAD 和 LC/MSn 技术检测黄芩苷的代谢产物种类和数 量 并比较分析其特征 结果 鉴定了单 复方给药后黄芩苷在大鼠粪便 尿液和胆汁 中的主要代谢产物 单 复方代谢物在种类和数量上存在差别 单方粪便样品中检出黄 芩苷原型和主要代谢物黄芩素 复方粪便样品中仅有代谢物存在 黄芩单方代谢尿样中 有原型黄芩苷的量远低于复方双黄连代谢产生的量 黄芩单方代谢胆汁中有原型黄芩 苷 而双黄连复方则无 结论 黄芩单方和双黄连复方大鼠体内代谢差异主要表现为黄 芩苷转化率的显著差异 复方配伍对黄芩苷代谢的促进作用体现为两个过程 在肠道促 进黄芩苷代谢为黄芩素以利于吸收 之后又促进黄芩素代谢为水溶性更大的系列代谢 物 关键词 黄芩苷 双黄连复方 黄芩 代谢特征 配伍原理 中药复方是中医治病的主要临床应用形式 中药的配伍变化会直接导致药效成分在 体内的代谢变化 因此 研究中药复方代谢对阐明中药作用机理 配伍原理和促进中药 现代化都有重要意义[1] 复方制剂双黄连是由黄芩 连翘和金银花三味中药组成 组方药黄芩中的主要成分 黄芩苷(Baicalin,BG)单体的代谢研究已有报道[2 3] 但复方代谢的研究国内外均未见报 道 本实验拟研究黄芩中黄芩苷在大鼠体内的代谢情况 并考察复方配伍对其代谢的影 响 试验中对大鼠灌胃给予黄芩单味提取物及双黄连复方后的生物样品中黄芩苷及其代 谢物进行监测 比较在灌胃给药前后的空白图谱与给药图谱之间的变化 以确定代谢产 物的存在 并通过 LC-MSn 和 LC-DAD 初步确定代谢产物的种类及数量 比较在黄芩提 取物和复方双黄连中黄芩苷的代谢差异 从而探讨中药复方的配伍原理和作用机制 1 试验材料 1 试药与试剂 黄芩 连翘和金银花购自南京市百信药房(产地山西大同) 由中国药科大学中药学 院生药室鉴定 黄芩苷对照品中国药品生物制品检定所 批号 715-200211 试剂 甲醇 色谱纯 冰醋酸 分析纯 乙酸乙酯 氢氧化钠 分析纯 纯净 水自制 SD 大白鼠雄性中国药科大学动物房提供 2 仪器条件 Agilent1100LC/MSD/DAD 色谱系统 实验方法 1 黄芩提取物和双黄连复方样品的制备 黄芩提取物和双黄连复方提取物按中国药典2000年版双黄连颗粒的制法制备[4] 2 动物分组 取 18 只大鼠 分 A