银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血性脑卒中急性期损伤的保护作用.pdfVIP

• 752 • Drug Evaluation Research 第40 卷 第6 期 2017 年6 月 银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血性脑卒中急性期损伤的保护作用 1 1 1 1 1 1, 2* 仲崇金 ，华 骏 ，陈 萌 ，王 聪 ，丁建花 ，胡 刚 1. 南京医科大学药理学系，江苏 南京 211166 2. 南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023 摘 要：目的 探讨银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI ）对缺血性脑卒中的保护作用、治疗时间窗及相关机制。方法 制备 大鼠大脑中动脉阻塞 （tMCAO ）模型，缺血 1 h 后ip 不同剂量的DGMI （1.25、2.50、5.00、10.00 mg/kg ），缺血1.5 h 后血 流复灌，再灌注24 和72 h 评价大鼠神经运动功能，72 h 时测定脑梗死体积、脑组织含水量以及氧化应激和IL-1β 水平；选 取DGMI 有效剂量5.0 mg/kg，分别于再灌注前0.5 h、再灌后1、2、3 和6 h 时给药，3 d 后取材研究药物治疗时间窗。结果 2.5 、5.0 mg/kg 剂量的DGMI 改善大鼠再灌注24 h 后的神经运动功能、减小脑梗死体积、减轻脑水肿、增强缺血脑组织的超 氧化物歧化酶（SOD）的活力，减弱肌酸激酶（CK ）、乳酸脱氢酶（LDH ）的活力，降低丙二醛（MDA ）、IL-1β 水平。DGMI 5.0 mg/kg 在tMCAO 大鼠再灌注3 h 内给药均改善神经运动功能障碍、减小脑梗死体积、减轻脑水肿。结论 DGMI 对大鼠 缺血性脑卒中急性期损伤具有保护作用，治疗时间窗少于缺血再灌注后6 h，其机制与抗氧化应激、抑制炎症相关。 关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液；缺血性脑卒中；神经保护；治疗时间窗；氧化应激；炎症 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376(2017)06 - 0752 - 07 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.06.004 Protection of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection on acute injury of ischemic stroke in rats 1 1 1 1 1 1, 2 ZHONG Chong-jin , HUA Jun , CHEN Meng , Wang Cong , DING Jian-hua , HU Gang 1. Department of Pharmacology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China 2. Department of Pharmacology, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China Abstract: Objective To investigate the protective effect and therapeutic window of DGMI on ischemic stroke in rats, and to explore the related mechanism. Method The rats were subjected to middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 90 min followed by 72 h of reperfusion. DGMI (i.p., 1.25, 2.5, 5.0, and 10.0 mg/kg, Bid) was administered at 1 h after the onset of ischemia. Neurological score was evaluated after 24