药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药.pptVIP

结核病防控历史 结核病死灰复燃的主要原因 耐药结核 结核菌对一种一线抗结核药物；耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药 超级耐药结核是耐多药结核中更为严重的一种，即不仅对抗结核一线药物、而且对6种主要二线抗结核药物中的至少3种也耐药：新的不治之症 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 抗菌机制:抑制分枝菌酸合成; 对结核杆菌高度选择性，对其它菌无效; 特点：繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀 单用易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性：强调联合用药 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服、注射均易吸收 ③ 分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢（乙酰转移酶），存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长 不良反应 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 ↓ → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等 药物相互作用 肝药酶抑制剂 饮酒、与有肝毒性药物合用：增加肝脏损害 与皮质激素合用：异烟肼代谢、排泄加快 抗 菌 谱 广谱 ，静止期及繁殖期均有效， 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体 作用特点 低抑高杀 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成 耐 药 性 RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变 与其他抗结核药物无交叉耐药 体内过程 口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影响 分布广，脑脊液可达有效浓度 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 经乙酰化代谢，与INH有协同作用; 肝药酶诱导剂，能加 速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，定期检查肝功能 流感综合征：大剂量间隔使用 其他：致畸胎作用 孕期禁用 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 产生较慢 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期用药：球后视神经炎，定期作眼 科检查 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 不良反应：肝毒性（定期检查肝功能），诱发痛风 对氨水杨酸（ PAS）特点 1、仅抑菌且作用弱，单用价值不大。 2、不易产生耐药性，即使产生也很慢。 3、抗菌机制与磺胺类相似。 4、与链霉素，异烟肼等合用可增强疗效，延缓抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。 ５、吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 ６、毒性小，但不良发生率高。 乙硫异烟胺：不良反应较多，仅用于一线抗结核药治疗无效者 卷曲霉素：多肽类抗生素 环丝氨酸：不易产生耐药性和交叉耐药性 新一代抗结核药物 利福定：与利福平交叉耐药，少用 利福喷丁:对分支杆菌的抗菌活性大于利福平，半衰期长，对利福平耐药菌可能有效，对肝药酶的诱导作用低于利福平 新一代抗结核药物 1. 利福布丁对各型分枝杆菌的作用均强于利福平，尤其对鸟型复合分枝杆菌有较强的抗菌活性。由于艾滋病的流行，鸟型分枝杆菌病已成为第二位最多发的分枝杆菌病。在美国利福布丁被广泛用于艾滋病合并分枝杆菌病的治疗 2．利福平耐药菌株中有15-20％可能对利福布丁敏感 3、半衰期长，诱导肝药酶作